Los activadores de la CLN8 comprenden un grupo diverso de compuestos químicos que desempeñan un papel importante en la mejora indirecta de la actividad funcional de la CLN8, principalmente a través de su influencia en la autofagia y las vías lisosomales. La curcumina y el resveratrol, por ejemplo, contribuyen a la modulación de estas vías al influir en los procesos autofágicos y en la vía PI3K/Akt/mTOR, respectivamente, apoyando así indirectamente el papel de la CLN8 en el flujo autofágico y la función lisosomal. La rapamicina, un inhibidor de mTOR, y la cloroquina, que modula la autofagia alterando el pH lisosomal, contribuyen a facilitar la función de CLN8 en la degradación lisosomal. La bafilomicina A1 y la 3-MA interactúan de forma única con los procesos lisosomales; la bafilomicina A1 inhibe la V-ATPasa, afectando a la acidificación lisosomal, y la 3-MA afecta a las primeras fases de la autofagia, influyendo indirectamente en la actividad funcional de la CLN8. El papel de la CLN8 en las vías lisosomales se ve reforzado por la espermidina y el carbonato de litio, que inducen la autofagia, y el ácido retinoico, que influye en la diferenciación celular y las vías autofágicas.
El espectro funcional del CLN8 se diversifica aún más con compuestos como los activadores de la sirtuina, la trehalosa y el salubrinal. Los activadores de la sirtuina, aunque no están directamente relacionados con la CLN8, influyen en los procesos de autofagia y envejecimiento, afectando indirectamente al papel de la CLN8 en las funciones lisosomales. La trehalosa, por su capacidad de inducir la autofagia, desempeña un papel fundamental en la potenciación de la función de la CLN8 en las vías lisosomales. El salubrinal, con su mecanismo de acción único como inhibidor selectivo de la desfosforilación de eIF2α, influye en las respuestas al estrés del RE. Estas respuestas al estrés del RE están estrechamente vinculadas a las funciones lisosomales, por lo que influyen indirectamente en la actividad de la CLN8 en estas áreas. En conjunto, estos Activadores de CLN8, a través de sus efectos específicos sobre las vías de señalización celular, en particular las relacionadas con la autofagia y las funciones lisosomales, facilitan la potenciación de las funciones de CLN8 en estos procesos celulares cruciales.
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