CHP1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de CHP1 incluyen, pero no se limitan a Geldanamicina CAS 30562-34-6, 17-AAG CAS 75747-14-7, Radicicol CAS 12772-57-5, AT13387 CAS 912999-49-6 y Zerumbone CAS 471-05-6.

Los inhibidores químicos de la CHP1 pueden afectar a su función a través de varios mecanismos, dirigidos principalmente a las vías de estabilización y degradación de la proteína. La geldanamicina y su derivado 17-AAG (tanespimicina) actúan uniéndose a la proteína de choque térmico 90 (Hsp90), una chaperona molecular fundamental para el correcto plegamiento y estabilidad de muchas proteínas clientes. Al inhibir la Hsp90, estas sustancias químicas interrumpen el proceso de maduración de la CHP1, provocando su inestabilidad y degradación. Del mismo modo, PU-H71 y Onalespib son inhibidores de Hsp90 que alteran el ciclo de chaperona de Hsp90, lo que provoca la inhibición funcional de CHP1 al promover su degradación. Radicicol también se dirige a Hsp90 uniéndose a su dominio de unión a ATP, impidiendo la interacción con CHP1, lo que conduce a la desestabilización y posterior degradación de CHP1.

Los inhibidores del proteasoma MG-132, Withaferin A, Epoxomicin, Lactacystin y Bortezomib alteran la red de proteostasis dentro de la célula. Al inhibir el proteasoma, estas sustancias químicas impiden la degradación de las proteínas poliubiquitinadas, entre ellas la CHP1 potencialmente mal plegada o dañada. La acumulación de estas proteínas puede dar lugar a un entorno celular tóxico en el que la CHP1 mal plegada se agrega, lo que provoca su inhibición funcional. El celastrol, a la vez que influye en la respuesta al choque térmico, puede inhibir la actividad del proteasoma, lo que puede conducir a un aumento de CHP1 mal plegada y a su agregación, inhibiendo así su función. Además, la zerumbona suprime la actividad del NF-kB, un factor de transcripción que regula la expresión de diversas proteínas. Al inhibir el NF-kB, es posible que el Zerumbone no afecte directamente a la estabilidad de la CHP1, pero puede disminuir sus niveles en el interior de la célula reduciendo su transcripción. Esta reducción de los niveles de la proteína puede ser suficiente para inhibir funcionalmente la CHP1, ya que la proteína ya no puede desempeñar eficazmente su papel celular debido a su presencia disminuida.