CHERP Inhibidores

Los inhibidores comunes de CHERP incluyen, entre otros, estaurosporina CAS 62996-74-1, capsigargina CAS 67526-95-8, tetracaína CAS 94-24-6, rojo de rutenio CAS 11103-72-3 y 2-APB CAS 524-95-8.

Los inhibidores químicos de la CHERP pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de varios mecanismos, principalmente interrumpiendo las vías de señalización en las que se sabe que participa la CHERP. La estaurosporina, un inhibidor de proteína cinasa de amplio espectro, puede inhibir los eventos de fosforilación que son cruciales para la función de CHERP dentro de las vías de transducción de señales mediadas por calcio. Al impedir estos eventos de fosforilación, la estaurosporina puede impedir la actividad funcional de CHERP. De forma similar, la Thapsigargina y el Ácido Ciclopiazónico, ambos inhibidores de la bomba SERCA, conducen a niveles elevados de calcio citosólico, que interrumpen los procesos normales de señalización dependientes del calcio en los que interviene la CHERP. La tetracaína, al afectar a la función del canal de sodio y, por tanto, al potencial de membrana, puede alterar las vías de señalización del calcio en las que funciona la CHERP, provocando su inhibición.

Además, el rojo de rutenio y la xestospongina C, inhibidores de los canales de calcio y de los receptores IP3 respectivamente, pueden impedir la entrada y liberación de calcio dentro de la célula, impidiendo así las funciones reguladoras dependientes del calcio del CHERP. El 2-APB, otro inhibidor de los receptores IP3, también afecta a la liberación de calcio del retículo endoplásmico, que es fundamental para la actividad de la CHERP en estas vías. El W-7 y el Cloruro de Calmidazolio, como antagonistas de la calmodulina, inhiben las proteínas quinasas dependientes de calcio/calmodulina y la interacción de la calmodulina con otras proteínas, lo que potencialmente podría inhibir las actividades de la CHERP. KN-93 se dirige específicamente a CaMKII, una cinasa crítica en las vías de señalización del calcio, y su inhibición puede interrumpir los efectos posteriores que modulan el papel funcional de CHERP. La inhibición por ML-9 de MLCK, una cinasa implicada en procesos dependientes de calcio/calmodulina, puede afectar indirectamente al papel de CHERP en esas vías. Por último, el SKF-96365 impide la entrada de calcio mediada por receptores y los canales operados por almacenes, que son importantes para la regulación de la señalización del calcio, una vía esencial para la actividad funcional de la CHERP.