CdcA1, una proteína conservada de la familia CDC48, desempeña un papel fundamental en la regulación del ciclo celular y los procesos de degradación de proteínas en diversos organismos. Localizada principalmente en el retículo endoplásmico (RE), CdcA1 orquesta la degradación asociada al RE (ERAD), asegurando la eliminación oportuna de proteínas mal plegadas o desensambladas. Esta función esencial contribuye a la homeostasis celular y a los mecanismos de control de calidad, protegiendo contra la agregación de proteínas y el estrés celular. Además, la implicación de CdcA1 en la progresión del ciclo celular subraya su importancia en el mantenimiento de la integridad y viabilidad celulares.
La inhibición de CdcA1 representa una vía crítica para modular los procesos celulares asociados con el control de calidad de las proteínas y la regulación del ciclo celular. Mecánicamente, la inhibición de CdcA1 altera la vía ERAD, lo que conduce a la acumulación de proteínas mal plegadas en el lumen del RE. Esta acumulación aberrante desencadena vías de respuesta a proteínas no plegadas (UPR), activando sensores de estrés como PERK, IRE1 y ATF6. En consecuencia, se inician cascadas de señalización para aliviar el estrés del RE, que incluyen la atenuación de la traducción de proteínas, el aumento de la expresión de chaperonas y la inducción de la degradación de proteínas mediada por la autofagia. Sin embargo, la inhibición prolongada de CdcA1 puede desbordar los mecanismos compensatorios celulares y provocar apoptosis y citotoxicidad inducidas por el estrés de RE. Por lo tanto, el esclarecimiento de los mecanismos precisos de inhibición de CdcA1 es prometedor para comprender las respuestas celulares al mal plegamiento de proteínas y al estrés de RE, ofreciendo una visión de la patogénesis de las enfermedades.
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