CARF Inhibidores

Entre los inhibidores CARF comunes se incluyen, entre otros, la estaurosporina CAS 62996-74-1, el cisplatino CAS 15663-27-1, el etopósido (VP-16) CAS 33419-42-0, la camptotequina CAS 7689-03-4 y la hidroxiurea CAS 127-07-1.

Los inhibidores químicos de CARF pueden impedir su función a través de diversos mecanismos relacionados con su papel en la respuesta al daño del ADN y la regulación del ciclo celular. La estaurosporina, un potente inhibidor de la cinasa, puede inhibir las cinasas que participan en la fosforilación de CARF, reduciendo así potencialmente la actividad de CARF en las vías de señalización. Del mismo modo, la inhibición de la proteína cinasa C por el UCN-01 puede interrumpir las vías de señalización de las que forma parte el CARF, lo que llevaría a una reducción de su actividad funcional. El cisplatino y la mitomicina C, ambos reticulantes del ADN, pueden desbordar la capacidad de reparación del ADN de CARF al inducir daños extensos en el ADN, inhibiendo así su función reparadora. El etopósido y la camptotequina, que estabilizan los complejos ADN-topoisomerasa, provocan un aumento de las roturas del ADN. Esto puede saturar la capacidad de CARF para mediar en la reparación del ADN, inhibiendo eficazmente su función.

Por otra parte, la hidroxiurea y la afidicolina actúan sobre la síntesis y la replicación del ADN. La hidroxiurea reduce la síntesis de ADN al inhibir la ribonucleótido reductasa, lo que puede inhibir indirectamente el CARF al disminuir el estrés de replicación que el CARF normalmente aborda. La inhibición de las ADN polimerasas α y δ por la afidicolina provoca el estancamiento de las horquillas de replicación, lo que podría comprometer la participación de CARF en el proceso de replicación. La actinomicina D inhibe la ARN polimerasa, lo que podría afectar a los procesos de reparación del ADN acoplados a la transcripción en los que podría estar implicado el CARF. El ácido betulínico induce la apoptosis a través de vías mitocondriales, lo que puede inhibir el papel de CARF en la supervivencia celular y la regulación del ciclo. El MG-132 interrumpe el sistema ubiquitina-proteasoma, lo que puede inhibir indirectamente el papel de CARF en las respuestas al estrés. La mevinolina, al inhibir la HMG-CoA reductasa, afecta a la biosíntesis del colesterol y a la composición de la membrana celular, lo que puede influir indirectamente en las interacciones de CARF dentro de la célula y en su respuesta funcional al estrés celular.