CAR Activadores

Los Activadores CAR comunes incluyen, entre otros, TCPOBOP CAS 76150-91-9, Rifampicina CAS 13292-46-1, CITCO CAS 338404-52-7, solución BDE n° 47 CAS 5436-43-1 y 6-Formilindolo[3,2-b]carbazol CAS 172922-91-7.

La clase química de los activadores CAR abarca un espectro diverso de compuestos diseñados para modular la actividad del receptor constitutivo de androstano (CAR), un regulador fundamental implicado en la orquestación del metabolismo de fármacos y las vías de respuesta a xenobióticos en el hígado. Esta clase de activadores puede clasificarse a grandes rasgos en dos categorías: activadores directos e indirectos, cada uno de los cuales ejerce su influencia sobre la actividad del CAR a través de mecanismos distintivos. Los activadores directos, ejemplificados por compuestos como el fenobarbital, la rifampicina, el CITCO y el TCPOBOP, interactúan directamente con el CAR en su dominio de unión al ligando. Esta interacción induce cambios conformacionales dentro de CAR, aumentando en última instancia su capacidad de transactivación. La consecuencia de esta activación directa es la regulación al alza de genes dependientes de CAR, influyendo así en las vías asociadas al metabolismo de fármacos y la respuesta a xenobióticos. En particular, el fenobarbital, un activador de CAR bien establecido, es un ejemplo paradigmático que subraya la importancia de las interacciones directas en la modulación de la actividad de CAR y la regulación del metabolismo hepático de los fármacos.

Por otro lado, los activadores indirectos, representados por PBDE-47, 6-Formilindolo[3,2-b]carbazol, TCC, β-naftoflavona, Omeprazol, TCDD, Aroclor 1254 y Ciprofibrato, ejercen su influencia sobre la actividad CAR a través de diversas vías de señalización. Estos compuestos actúan modulando las vías del receptor de hidrocarburos de arilo (AhR), del receptor de pregnano X (PXR) o del receptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas (PPARα). La activación de estas vías, a su vez, conduce a la inducción de genes que responden a CAR.