Calpain II Inhibidores

Inhibidores comunes del Inhibidor II de Calpaína incluyen, pero no se limitan a PD 150606 CAS 179528-45-1, E-64 CAS 66701-25-5, MDL-28170 CAS 88191-84-8, Calpeptin CAS 117591-20-5 y el Inhibidor VI de Calpaína CAS 190274-53-4.

Los inhibidores químicos del inhibidor II de la calpaína actúan a través de diversos mecanismos para impedir la función de la proteína. ALLN, por ejemplo, actúa sobre el inhibidor II de la calpaína mediante una modificación covalente del residuo de cisteína del sitio activo de la enzima. Esta modificación obstruye la unión y el procesamiento de sustratos, anulando así la actividad proteolítica de la proteína. De forma similar, E-64 emplea una unión irreversible al mismo residuo de cisteína dentro del dominio catalítico, que bloquea el acceso al sustrato y detiene la función enzimática. La PD150606, en cambio, se une a los sitios de unión del calcio esenciales para la activación del inhibidor de la calpaína II. Al ocupar estos sitios, el PD150606 garantiza que no se produzca el cambio conformacional necesario para la activación de la enzima, inhibiendo así su actividad.

Más abajo en la lista de inhibidores, MDL28170 y Calpeptin interaccionan directamente con el sitio activo del Inhibidor de Calpaína II. MDL28170 impide la hidrólisis de sustratos naturales al unirse al dominio catalítico, mientras que Calpeptin bloquea el sitio activo, interrumpiendo la interacción de la enzima con sus sustratos. AK295 inhibe uniéndose al dominio de unión al calcio del inhibidor II de la calpaína, lo que resulta en una reducción de la actividad proteolítica de la enzima. Z-Leu-Leu-Nle-CHO imita a los sustratos naturales para unirse de forma irreversible y bloquear el sitio activo, impidiendo así que la enzima realice su función. Tanto el SJA6017 como el BDA-410 actúan uniéndose al sitio activo; el SJA6017 impide la entrada de sustrato y el BDA-410 modifica alostéricamente la enzima para reducir su actividad. El mesilato de gabexato, aunque menos específico, también se une al sitio activo e inhibe la interacción con el sustrato. Cada una de estas sustancias químicas garantiza la inhibición del inhibidor de la calpaína II impidiendo la unión al sustrato, la escisión del sustrato o los cambios conformacionales necesarios para la actividad enzimática.