Calpain 3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la calpaína 3 incluyen, entre otros, el dantroleno CAS 7261-97-4, el BAPTA/AM CAS 126150-97-8, el omeprazol CAS 73590-58-6, el verapamilo CAS 52-53-9 y la gabapentina CAS 60142-96-3.

Los inhibidores de la Calpaína 3 engloban una serie de sustancias químicas que, aunque no interactúan directamente con la proteasa, inducen una disminución de su actividad a través de la modulación de los niveles de calcio celular. La actividad de la Calpaína 3 está íntimamente ligada a la homeostasis del calcio, y los compuestos enumerados sirven para perturbar este equilibrio, provocando una reducción de la actividad proteolítica de la Calpaína 3. Estos compuestos emplean diferentes mecanismos para lograr este efecto. Algunos actúan a nivel de los canales de calcio, bloqueando los propios canales o los receptores que controlan los canales, disminuyendo así la afluencia de calcio. Otros quelan el calcio directamente dentro de la célula o afectan a los mecanismos de almacenamiento y liberación que suministran calcio para la activación de la Calpaína 3. Este grupo de inhibidores incluye los bloqueantes de los canales de calcio, como el verapamilo, el nifedipino y el amlodipino, que se utilizan tradicionalmente para indicaciones cardiovasculares pero tienen una función secundaria en el control de los niveles de calcio celular.

La inhibición de las vías de señalización del calcio representa una estrategia crucial para modular la actividad de la Calpaína 3. El papel de la Calpaína 3 en las miopatías subraya la importancia de una regulación precisa del calcio dentro de las células musculares, y estos compuestos tienen la capacidad de alterar el delicado equilibrio de iones de calcio necesario para la función de la Calpaína 3. La acción de estos inhibidores se distingue además por sus dianas específicas, ya sean los canales de calcio tipo L dependientes de voltaje, cruciales para el acoplamiento excitación-contracción en las células musculares, o los almacenes intracelulares de calcio que suministran los iones necesarios para multitud de procesos celulares, incluida la activación enzimática. Al unirse a diversos componentes de la maquinaria de señalización del calcio, estos compuestos reducen la cantidad de calcio libre, lo que conduce a una inhibición indirecta de la Calpaína 3. En esencia, la reducción efectiva de la actividad de la Calpaína 3 por estos compuestos es consecuencia de su impacto sobre la dinámica del calcio dentro de las células.