Cactin Inhibidores

Los inhibidores comunes de la cactina incluyen, entre otros, la wortmannina CAS 19545-26-7, el PD 184.352 CAS 212631-79-3, la rapamicina CAS 53123-88-9, el PP242 CAS 1092351-67-1 y el sorafenib CAS 284461-73-0.

Los inhibidores de la cactina emplean una serie de mecanismos para alterar la función de la proteína. La wortmannina se dirige a la PI3K para desmantelar la vía de señalización PI3K-PDK1-Akt, lo que reduce la estabilidad proteínica de la cactina y, por consiguiente, su degradación. Esto contrasta con el PD184352, un inhibidor de MEK1/2, que inhibe la activación de ERK, comprometiendo la capacidad de la Cactina para participar en la división celular. La rapamicina y el PP242 son inhibidores de mTOR, pero sus dianas difieren; la rapamicina influye en el complejo mTORC1, mientras que el PP242 se dirige tanto a mTORC1 como a mTORC2, reduciendo la fosforilación y la actividad de la cactina. PD0325901 y Selumetinib también son inhibidores de MEK, pero difieren en la especificidad hacia la fosforilación de ERK, que disminuye la translocación nuclear de Cactin.

El inhibidor de la cinasa Sorafenib desestabiliza la Cactina al afectar a múltiples dianas, entre ellas RAF, VEGFR y PDGFR. SP600125 inhibe JNK, reduciendo la fosforilación de c-Jun y, por extensión, el papel de Cactin en la respuesta al estrés. El AG490 interrumpe específicamente la vía JAK-STAT, afectando a la fosforilación de STAT3 y, por tanto, a la regulación transcripcional mediada por la Cactina. La inhibición del proteasoma por el bortezomib mecaniza la degradación de la Cactina, modificando su papel celular. Nutlin-3 opera en un eje diferente al inhibir la interacción MDM2-p53, reduciendo la actividad transcripcional en la que Cactina actúa como cofactor. Por último, Ku-55933 inhibe la cinasa ATM, afectando al papel de Cactina en la reparación del ADN al inhibir los eventos de fosforilación mediados por ATM.