BKS Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de BKS se incluyen, entre otros, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Dasatinib CAS 302962-49-8, PP 2 CAS 172889-27-9 y U-0126 CAS 109511-58-2.

Los inhibidores químicos del BKS pueden alterar sus funciones de señalización a través de diversos mecanismos moleculares. La wortmannina y el LY294002, por ejemplo, se dirigen a las fosfoinositido 3 quinasas (PI3K), enzimas clave en la vía de señalización PI3K/Akt, que suele ser crucial para las funciones proteicas relacionadas con la supervivencia, la proliferación y el metabolismo celular. Al inhibir la PI3K, estas sustancias químicas impiden la fosforilación del fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) a fosfatidilinositol 3,4,5-trisfosfato (PIP3). Esta inhibición puede impedir la activación de las dianas posteriores sobre las que o con las que puede actuar el BKS, impidiendo así la funcionalidad del BKS en la señalización celular. Del mismo modo, los inhibidores específicos de cinasas como Dasatinib y PP2 interfieren con las cinasas de la familia Src. Dado que las quinasas Src participan en diversas vías de señalización, su inhibición por estas sustancias químicas puede alterar la actividad funcional de BKS si está asociada a vías de señalización mediadas por Src.

Otras sustancias químicas como U0126, PD98059, SB203580 y SP600125, que actúan sobre diferentes proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK), tienen efectos inhibidores sobre el BKS. El U0126 y el PD98059 inhiben específicamente la MEK1/2, bloqueando así la activación de las quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK), lo que podría ser necesario para el papel del BKS en determinadas vías de señalización. SB203580, por su parte, inhibe la p38 MAPK, y SP600125 inhibe la c-Jun N-terminal quinasa (JNK), ambas de la familia MAPK. Estos inhibidores pueden interrumpir la cascada de señalización MAPK, lo que conduce a una disminución de la actividad de BKS si está regulada por MAPK. Además, GF109203X y Go6983, como inhibidores de la proteína quinasa C (PKC), pueden impedir las vías de señalización en las que la funcionalidad de BKS depende de la fosforilación mediada por PKC. Por último, los inhibidores de mTOR, como la rapamicina y el AZD8055, pueden tener un efecto sustancial sobre el BKS al bloquear la vía mTOR, que es fundamental para el crecimiento y la proliferación celular. El AZD8055 se dirige específicamente a los complejos mTORC1 y mTORC2, que podrían ser esenciales para la actividad del BKS en redes de señalización relacionadas. Cada una de estas sustancias químicas, al dirigirse a quinasas o vías de señalización específicas, puede alterar significativamente el panorama funcional en el que actúa el BKS dentro de la célula.