BKS 抑制因子

常见的 BKS 抑制剂包括但不限于 Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Dasatinib CAS 302962-49-8、PP 2 CAS 172889-27-9 和 U-0126 CAS 109511-58-2。

BKS 的化学抑制剂可通过多种分子机制破坏其信号功能。例如，Wortmannin 和 LY294002 的靶标是磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K），这是 PI3K/Akt 信号通路中的关键酶，通常对与细胞存活、增殖和新陈代谢有关的蛋白质功能至关重要。通过抑制 PI3K，这些化学物质可阻止 4,5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）磷酸化为 3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇（PIP3）。这种抑制作用会阻碍 BKS 可能作用于或与之作用的下游靶点的激活，从而阻碍 BKS 在细胞信号传导中的功能。同样，达沙替尼和 PP2 等特异性激酶抑制剂也会干扰 Src 家族激酶。由于 Src 激酶参与各种信号传导途径，如果 BKS 与 Src 介导的信号传导途径有关，这些化学物质对它们的抑制作用就会破坏 BKS 的功能活性。

U0126、PD98059、SB203580 和 SP600125 等化学物质针对不同的丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs），对 BKS 产生了进一步的抑制作用。U0126 和 PD98059 专门抑制 MEK1/2，从而阻止细胞外信号调节激酶（ERK）的激活，这可能是 BKS 在某些信号通路中发挥作用的必要条件。另一方面，SB203580 可抑制 p38 MAPK，SP600125 可抑制 c-Jun N 端激酶（JNK），它们都属于 MAPK 家族。如果 BKS 受 MAPK 调节，这些抑制剂会破坏 MAPK 信号级联，导致其活性降低。此外，GF109203X 和 Go6983 作为蛋白激酶 C（PKC）的抑制剂，可以阻碍 BKS 的功能取决于 PKC 介导的磷酸化的信号通路。最后，雷帕霉素和 AZD8055 等 mTOR 抑制剂可通过阻断对细胞生长和增殖至关重要的 mTOR 通路对 BKS 产生重大影响。AZD8055 专门针对 mTORC1 和 mTORC2 复合物，这可能是 BKS 在相关信号网络中发挥活性所必需的。通过靶向特定激酶或信号通路，上述每种化学物质都能显著改变 BKS 在细胞内的功能格局。