β-defensin 4 Activadores

Los activadores comunes de la β-defensina 4 incluyen, entre otros, el ácido litocólico CAS 434-13-9, el ácido butírico CAS 107-92-6, el colecalciferol CAS 67-97-0, el resveratrol CAS 501-36-0 y el zinc CAS 7440-66-6.

Los activadores de la β-defensina 4 consisten en un grupo diverso de compuestos químicos que potencian la funcionalidad de la β-defensina 4 a través de diversos mecanismos bioquímicos. El ácido litocólico y el quitosano actúan sobre vías mediadas por receptores; el ácido litocólico lo hace a través del receptor FXR, mientras que el quitosano actúa sobre TLR2, y ambos conducen a una señalización descendente que culmina en la activación transcripcional de la β-defensina 4. El butirato y su análogo, el butirato sódico, amplifican la expresión de la β-defensina 4 a través de modificaciones epigenéticas, inhibiendo las histonas desacetilasas y promoviendo así un estado de la cromatina favorable a la transcripción en torno al gen DEFB4. El papel de las vitaminas y compuestos relacionados queda ejemplificado por la 1,25-Dihidroxivitamina D3 y el ácido retinoico, que activan el receptor de la vitamina D y el RAR, respectivamente, los cuales interactúan directamente con la región promotora de DEFB4 para estimular la expresión génica. El zinc sirve como cofactor metálico que influye en el factor de transcripción MTF-1 metal-responsivo, que se une a elementos de respuesta en DEFB4, lo que conduce a la síntesis de β-defensina 4.

Los activadores de la β-defensina 4 engloban una selección de entidades químicas que elevan la capacidad funcional de la β-defensina 4 a través de vías de señalización celular distintas y específicas. El ácido litocólico, al interactuar con el receptor X farnesoide, aumenta la expresión de péptidos de defensa del huésped como la β-defensina 4, mientras que el butirato y su variante el butirato sódico, al inhibir las histonas desacetilasas, facilitan un entorno cromatínico transcripcionalmente favorable, potenciando así la expresión de la β-defensina 4. La influencia de la 1,25-Dihidroxivitamina D3 a través del receptor de la vitamina D y del ácido retinoico a través del receptor del ácido retinoico ejemplifica el papel de las moléculas derivadas de nutrientes; ambos ligandos se unen a elementos sensibles en la región promotora del gen DEFB4, estimulando la producción de β-defensina 4. El zinc, al modular el factor de transcripción metálico MTF-1, aumenta la expresión del gen, añadiendo una dimensión de respuesta de iones metálicos a la regulación de la actividad de la β-defensina 4.