β3Gn-T3 Activadores

Los activadores β3Gn-T3 comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el IBMX CAS 28822-58-4, las perlas de cloruro de manganeso(II) CAS 7773-01-5, el (Z)-Pugnac CAS 132489-69-1 y la anisomicina CAS 22862-76-6.

Los activadores químicos de la β3Gn-T3 emplean diversos mecanismos para aumentar la actividad de la enzima. Tanto la forskolina como la toxina del cólera actúan aumentando los niveles intracelulares de AMP cíclico (AMPc), aunque a través de vías diferentes. La forskolina estimula directamente la adenilil ciclasa, provocando un aumento inmediato del AMPc, que a su vez activa la β3Gn-T3 al promover su proceso de glicosilación. La toxina del cólera, por su parte, activa permanentemente la proteína Gs alfa, que mantiene una producción prolongada de AMPc, facilitando así la activación de la β3Gn-T3 durante un período prolongado. Del mismo modo, el IBMX, el zaprinast y el rolipram elevan los niveles de AMPc mediante la inhibición de las fosfodiesterasas, enzimas responsables de la degradación del AMPc, estabilizando así el estado de activación de la β3Gn-T3. El dibutiril-cAMP elude la señalización previa y suministra directamente a las células un análogo del AMPc, lo que conduce a una activación sostenida de la β3Gn-T3.

El cloruro de manganeso (II) (MnCl2) contribuye a la actividad de la β3Gn-T3 actuando como cofactor esencial, lo que mejora la capacidad catalítica de la enzima. Paralelamente, el ortovanadato sódico inhibe las fosfatasas, lo que conduce a una acumulación de proteínas fosforiladas, un estado que puede activar la β3Gn-T3 aumentando su actividad enzimática. Del mismo modo, la anisomicina desencadena vías de activación, como la vía de la proteína cinasa activada por el estrés (SAPK) y la vía p38 MAPK, que pueden activar indirectamente la β3Gn-T3. PUGNAc inhibe O-GlcNAcase, causando un aumento en los niveles de O-GlcNAc, que puede activar β3Gn-T3 mediante la promoción de las interacciones proteína-proteína necesarias. Los ionóforos de calcio como A23187 y thapsigargin modulan los niveles de calcio intracelular, con A23187 aumentando el calcio directamente y thapsigargin inhibiendo la bomba SERCA, ambos resultando en condiciones que favorecen la activación de β3Gn-T3 a través de mecanismos de señalización dependientes de calcio.