β3Gn-T3 Activateurs

Les activateurs β3Gn-T3 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, les perles de chlorure de manganèse(II) CAS 7773-01-5, le (Z)-Pugnac CAS 132489-69-1 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques de la β3Gn-T3 utilisent divers mécanismes pour renforcer l'activité de l'enzyme. La forskoline et la toxine cholérique agissent toutes deux en augmentant les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) intracellulaire, mais par des voies différentes. La forskoline stimule directement l'adénylyl cyclase, entraînant une augmentation immédiate de l'AMPc, qui active à son tour la β3Gn-T3 en favorisant son processus de glycosylation. La toxine cholérique, en revanche, active de façon permanente la protéine Gs alpha, qui maintient une production prolongée d'AMPc, facilitant ainsi l'activation de la β3Gn-T3 sur une période prolongée. De même, l'IBMX, le zaprinast et le rolipram augmentent les niveaux d'AMPc en inhibant les phosphodiestérases, enzymes responsables de la dégradation de l'AMPc, stabilisant ainsi l'état d'activation de la β3Gn-T3. Le dibutyryl-cAMP contourne la signalisation en amont et fournit directement aux cellules un analogue de l'AMPc, ce qui entraîne une activation soutenue de la β3Gn-T3.

Le chlorure de manganèse (II) (MnCl2) soutient l'activité de la β3Gn-T3 en servant de cofacteur essentiel, améliorant ainsi les prouesses catalytiques de l'enzyme. Parallèlement, l'orthovanadate de sodium inhibe les phosphatases, ce qui conduit à une accumulation de protéines phosphorylées, un état qui peut activer la β3Gn-T3 en augmentant son activité enzymatique. De même, l'anisomycine déclenche des voies d'activation, telles que les voies de la protéine kinase activée par le stress (SAPK) et de la MAPK p38, qui peuvent indirectement activer la β3Gn-T3. La PUGNAc inhibe l'O-GlcNAcase, provoquant une augmentation des niveaux d'O-GlcNAc, ce qui peut activer la β3Gn-T3 en favorisant les interactions protéine-protéine nécessaires. Les ionophores calciques tels que l'A23187 et la thapsigargin modulent les niveaux de calcium intracellulaire, l'A23187 augmentant directement le calcium et la thapsigargin inhibant la pompe SERCA, ce qui crée des conditions favorables à l'activation de la β3Gn-T3 par le biais de mécanismes de signalisation dépendant du calcium.