β-1,3-Gal-T3 Activadores

Los activadores β-1,3-Gal-T3 comunes incluyen, entre otros, el PMA CAS 16561-29-8, la forskolina CAS 66575-29-9, el galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, el LY 294002 CAS 154447-36-6 y el SB 203580 CAS 152121-47-6.

Los activadores de la β-1,3-Gal-T3 son un conjunto diverso de compuestos químicos que potencian indirectamente la actividad funcional de la β-1,3-Gal-T3, principalmente a través de la modulación de diversas vías de señalización celular. Compuestos como la forskolina y el galato de epigalocatequina (EGCG) actúan activando la adenilato ciclasa e inhibiendo ciertas proteínas quinasas, respectivamente. Estas acciones tienen como resultado la elevación de los niveles de AMPc y la alteración de la señalización de las cinasas, promoviendo indirectamente el papel de la β-1,3-Gal-T3 en la glicosilación de proteínas y lípidos. De forma similar, el inhibidor de PI3K LY294002, el inhibidor de p38 MAPK SB203580 y el inhibidor de MEK1/2 U0126 contribuyen a potenciar la actividad de β-1,3-Gal-T3 cambiando el equilibrio de la señalización celular. Este cambio favorece las vías que potencian los procesos de glicosilación, una función clave de la β-1,3-Gal-T3. Además, compuestos como la rapamicina y la estaurosporina, mediante la inhibición de mTOR y la inhibición de quinasas de amplio espectro, respectivamente, aumentan indirectamente la actividad de β-1,3-Gal-T3 al alterar los estados metabólicos celulares y reducir las vías de señalización competitivas, lo que respalda aún más la función de glicosilación de β-1,3-Gal-T3.

La influencia de los activadores de β-1,3-Gal-T3 se extiende a través de varios otros mecanismos. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) y la esfingosina-1-fosfato (S1P) potencian la actividad de β-1,3-Gal-T3 a través de la activación de la PKC y de los receptores acoplados a proteínas G, respectivamente. Estas activaciones conducen a efectos de señalización descendentes que potencian la participación de β-1,3-Gal-T3 en procesos de glicosilación esenciales para la comunicación celular y la transducción de señales. El inhibidor de MEK PD98059 contribuye aún más a esta potenciación al desplazar la señalización hacia vías favorables a β-1,3-Gal-T3. Brefeldina A y Thapsigargin, al interrumpir el aparato de Golgi y elevar los niveles de calcio intracelular, respectivamente, también desempeñan un papel crítico. Estas acciones potencian indirectamente la actividad de la β-1,3-Gal-T3 al influir en los patrones de glicosilación y promover vías de señalización dependientes del calcio cruciales para su función. En conjunto, estos activadores de β-1,3-Gal-T3, a través de sus efectos específicos sobre diversos mecanismos de señalización celular, facilitan la mejora de las funciones de glicosilación mediadas por β-1,3-Gal-T3, cruciales para mantener la comunicación celular y la integridad de la señalización.