BAZ2B Inhibidores

Los inhibidores comunes de BAZ2B incluyen, entre otros, el C646 CAS 328968-36-1, el Garcinol CAS 78824-30-3, el Ácido Anacárdico CAS 16611-84-0, la Curcumina CAS 458-37-7 y el Clorhidrato de BIX01294 CAS 1392399-03-9.

Los inhibidores químicos de la función BAZ2B a través de diversos mecanismos para impedir su papel en la remodelación de la cromatina y el reconocimiento de las histonas metiladas o acetiladas. El C646 actúa inhibiendo selectivamente la p300, una histona acetiltransferasa que puede acetilar la BAZ2B, reduciendo así su capacidad para unirse eficazmente a los nucleosomas. Del mismo modo, el Garcinol y el Ácido Anacárdico actúan sobre p300 y PCAF, otra histona acetiltransferasa que, al inhibirse, disminuye la acetilación de BAZ2B, limitando su actividad de remodelación de la cromatina. La curcumina altera la función de BAZ2B inhibiendo la actividad HAT de p300, que es esencial para la acetilación y posterior activación de BAZ2B. Esta alteración conduce a una disminución de la capacidad de BAZ2B para modular la estructura de la cromatina.

Inhibidores como el BIX-01294 y el UNC0638 se dirigen a la capacidad de reconocimiento de metilación del BAZ2B. El BIX-01294 inhibe la HMTasa G9a, que metila los residuos de histona que BAZ2B reconoce y a los que se une. UNC0638 dificulta aún más la función de BAZ2B al inhibir las histona metiltransferasas G9a y GLP, lo que reduce la interacción de BAZ2B con la cromatina debido a la disminución del sustrato de unión. Chaetocin y 3-Deazaneplanocin A también reducen la metilación de histonas, con Chaetocin inhibiendo SUV39H1 y 3-Deazaneplanocin A dirigiéndose a EZH2, que en ambos casos conduciría a una capacidad disminuida de BAZ2B para unirse a su objetivo histonas metiladas. El entinostat, un inhibidor de la HDAC de clase I, aumenta la acetilación de las histonas, lo que posiblemente interfiera en la interacción de BAZ2B con las histonas metiladas. La quercetina inhibe las quinasas responsables de la fosforilación de BAZ2B, necesaria para su actividad, reduciendo así indirectamente su función. MG-132 impide la degradación proteasomal de las proteínas, lo que podría interferir con la señalización dependiente de ubiquitina necesaria para la actividad de BAZ2B. Por último, I-CBP112 compite con BAZ2B en la unión a lisinas acetiladas en histonas debido a su inhibición de los bromodominios de CBP/p300, impidiendo la unión a la cromatina de BAZ2B y su posterior función.