Aut7 Activadores

Los Activadores Aut7 comunes incluyen, entre otros, D-(+)-Trehalosa Anhidra CAS 99-20-7, Rapamicina CAS 53123-88-9, Litio CAS 7439-93-2, Nicotinamida CAS 98-92-0 y Carbamazepina CAS 298-46-4.

Los activadores de Aut7 son una colección diversa de compuestos químicos que, a través de sus distintos mecanismos, potencian el proceso autofágico en el que Aut7 desempeña un papel enzimático crítico. El fosfatidilinositol 3-fosfato (PI3P), al reclutar proteínas efectoras a las estructuras autofágicas, facilita directamente la localización y actividad de Aut7 en la nucleación de vesículas. De forma similar, la trehalosa, al inducir la agregación de proteínas, necesita la actividad de conjugación de Aut7 para la formación de autofagosomas, mientras que la rapamicina, al inhibir los activadores de Aut7, engloba una variedad de compuestos químicos que potencian la actividad funcional de Aut7 a través de su interacción con vías de señalización específicas y procesos biológicos esenciales para la autofagia. El fosfatidilinositol 3-fosfato (PI3P), como lípido de señalización fundamental, recluta proteínas que son críticas para las primeras estructuras autofágicas, facilitando así el paso de nucleación de vesículas que depende en gran medida de la actividad de Aut7. La trehalosa, un disacárido, promueve la autofagia desencadenando la agregación de proteínas mal plegadas destinadas a la degradación, un proceso que requiere la actividad de conjugación de Aut7 para la formación de autofagosomas. Tanto la Rapamicina como la Perifosina funcionan como inductores de la autofagia al inhibir la vía mTOR, lo que conduce a la activación de procesos posteriores en los que la actividad enzimática tipo E1 de Aut7 es vital para expandir y cerrar el autofagosoma. El litio, la carbamazepina y la metformina, a través de diferentes vías, convergen para mejorar la formación de autofagosomas, actuando el litio a través de la inhibición de la inositol monofosfatasa, la carbamazepina a través de la modulación de la señalización del inositol y el AMPc, y la metformina activando la AMPK, que posteriormente inhibe la señalización mTOR.

Paisaje activador de Aut7, Nicotinamida, mediante la inhibición de SIRT1, conduce a la desacetilación de proteínas cruciales para la maduración autofagosoma, un paso en el que Aut7 es indispensable. El verapamilo, un bloqueante de los canales de calcio, induce indirectamente la autofagia al modular los niveles de calcio intracelular, facilitando así el papel de Aut7 en la formación de fagoforos. Spautin-1, al inhibir peptidasas específicas de ubiquitina, conduce a un aumento de los niveles de PI3P, lo que favorece la formación de autofagosomas mediada por Aut7. La espermidina y el resveratrol, cada uno a través de mecanismos únicos que implican la modulación de los estados de acetilación de las proteínas, promueven la autofagia, potenciando así las reacciones de conjugación esenciales mediadas por Aut7. La espermidina lo consigue inhibiendo las histonas acetiltransferasas, mientras que el Resveratrol activa la SIRT1, lo que conduce a un estado de hipoacetilación que favorece la función de Aut7 en el flujo autofágico. En conjunto, estos activadores de Aut7 demuestran la intrincada regulación de la autofagia y el papel fundamental de Aut7 en este proceso celular esencial.