ATP9A Inhibidores

Los inhibidores comunes de la ATP9A incluyen, entre otros, la Monensina A CAS 17090-79-8, la Brefeldina A CAS 20350-15-6, el Nocodazol CAS 31430-18-9, la Citocalasina D CAS 22144-77-0 y el Inhibidor I de la Dinamina, Dynasore CAS 304448-55-3.

Los inhibidores químicos de la ATP9A pueden alterar su función a través de varios mecanismos, cada uno relacionado con el papel de la proteína en el tráfico vesicular y la dinámica de membranas. La monensina, por ejemplo, es un ionóforo que altera los gradientes de iones a través de las membranas, que son esenciales para la actividad de la ATP9A en el transporte transmembrana de iones. La alteración de estos gradientes por la monensina dificulta directamente la capacidad de la ATP9A para mantener la homeostasis iónica, lo que conduce a su inhibición funcional. De forma similar, la Brefeldina A debilita el aparato de Golgi inhibiendo la formación de vesículas de transporte. ATP9A, al ser parte integral del tráfico vesicular, se inhibe cuando la Brefeldina A impide la formación de vesículas que son cruciales para sus funciones de transporte. El Nocodazol y la Citocalasina D alteran el citoesqueleto celular, afectando a los microtúbulos y a los filamentos de actina, respectivamente. Estos cambios estructurales impiden las vías de transporte vesicular de las que depende la ATP9A, inhibiendo así su función.

Además, Dynasore se dirige a la actividad GTPasa de la dinamina, crucial para la escisión de vesículas durante la endocitosis, un proceso en el que está implicada la ATP9A. La inhibición de la dinamina por Dynasore conduce a un bloqueo en la formación de vesículas endocíticas, inhibiendo así la función de ATP9A. La clorpromazina interrumpe la endocitosis mediada por clatrina, otra vía esencial para el papel de la ATP9A en la formación y el tráfico de vesículas. La tunicamicina, al inhibir la glicosilación ligada al N, impide el correcto plegamiento y maduración de la ATP9A, que es una glicoproteína, inhibiendo así su actividad. El inhibidor de Niemann-Pick C1 y la Filipina alteran el tráfico de colesterol y la integridad de la membrana, respectivamente, lo que puede afectar a la función de la ATP9A en la formación de vesículas debido a la alteración de la composición de la membrana. La genisteína inhibe las tirosina quinasas que fosforilan las proteínas implicadas en las vías de señalización de las que depende la función de la ATP9A, provocando su inhibición. Por último, el omeprazol y la concanamicina A alteran los gradientes de protones, que son esenciales para el tráfico vesicular y la dinámica de membrana en los que interviene la ATP9A. El Omeprazol inhibe la bomba H+/K+ ATPasa, mientras que la Concanamicina A se dirige específicamente a las V-ATPasas, lo que conduce a una inhibición indirecta pero eficaz de las actividades asociadas de la ATP9A en el mantenimiento de la homeostasis iónica y la acidificación vesicular.