Atg9b Inhibidores

Inhibidores comunes de Atg9b incluyen, pero no se limitan a Inhibidor de Autofagia, 3-MA CAS 5142-23-4, SAR405 CAS 1523406-39-4, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6 e Hidroxicloroquina CAS 118-42-3.

Los inhibidores químicos de Atg9b se dirigen a varias etapas de la vía de la autofagia para impedir su función. La 3-metiladenina y la wortmannina son inhibidores de la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K) de clase III, una enzima que interviene en el inicio de la autofagia. Estos inhibidores impiden la formación de autofagosomas, inhibiendo así la incorporación de Atg9b a la membrana autofagosomal. De forma similar, LY294002, otro inhibidor de PI3K, dificulta el proceso de nucleación de vesículas, que es un requisito previo para la actividad de Atg9b. SAR405 y PIK-III, que se dirigen específicamente al complejo Vps34 y a Vps34 PI3K respectivamente, afectan de forma crítica a la nucleación de vesículas autofágicas, conduciendo a una inhibición funcional de Atg9b. Spautin-1 inhibe indirectamente Atg9b promoviendo la degradación de PI3K e interrumpiendo la vía de la autofagia, afectando así al papel de Atg9b en la formación de autofagosomas.

Además, tanto la hidroxicloroquina como la cloroquina elevan el pH lisosomal, lo que altera la degradación de los autofagosomas, un proceso en el que participa Atg9b. Esta alteración del pH inhibe indirectamente la función de Atg9b al interferir en la maduración de los autofagosomas. La Bafilomicina A1 y la Concanamicina A, ambos inhibidores de la V-ATPasa, impiden la acidificación de los lisosomas, crucial para la fusión autofagosoma-lisosoma, inhibiendo indirectamente a Atg9b al interrumpir el flujo autofágico. Torin 1 y Ku-0063794, como inhibidores de mTOR, inducen la autofagia inicialmente; sin embargo, con una exposición prolongada, inhiben la maduración de los autofagosomas. Esta alteración del proceso normal de autofagia sirve para inhibir funcionalmente Atg9b al interferir con su papel en la maduración de autofagosomas, demostrando cómo la modulación de las señales autofágicas ascendentes y las condiciones celulares pueden conducir a la inhibición funcional de Atg9b.