ATF-5 Activadores

Los activadores ATF-5 comunes incluyen, entre otros, SB 431542 CAS 301836-41-9, éster etílico del ácido 2-amino-6-cloro-α-ciano-3-(etoxicarbonil)-4H-1-benzopirano-4-acético CAS 305834-79-1, FTY720 CAS 162359-56-0, P276-00 CAS 920113-03-7 y GW 0742 CAS 317318-84-6.

El factor de transcripción activador 5 (ATF-5) pertenece a la familia de factores de transcripción ATF/CREB y desempeña un papel fundamental en la respuesta celular al estrés, la supervivencia y la diferenciación. Se expresa de forma ubicua en varios tejidos, con un papel destacado en el sistema nervioso, donde contribuye a la supervivencia y la función neuronal. ATF-5 está implicado en la regulación de la expresión de genes críticos para la adaptación celular al estrés ambiental, como la privación de nutrientes o el estrés oxidativo, y contribuye al mantenimiento de la homeostasis celular. Su activación es fundamental para el inicio de programas transcripcionales que promueven la supervivencia celular en condiciones adversas, lo que lo convierte en un actor clave en la determinación del destino celular durante las respuestas al estrés. Además, ATF-5 está implicado en la regulación de la proliferación y diferenciación en varios tipos celulares, incluido su papel en el desarrollo y mantenimiento de las células cancerosas, lo que pone de relieve su importancia tanto en procesos fisiológicos como patológicos.

La activación de ATF-5 está mediada por varias vías de señalización que responden al estrés celular y a señales ambientales. Uno de los principales mecanismos es la respuesta integrada al estrés (ISR), en la que ATF-5 se regula al alza en respuesta al estrés del retículo endoplásmico (RE), la privación de aminoácidos o el estrés oxidativo. Esta regulación es típicamente mediada a través de la activación de quinasas aguas arriba, tales como PERK (proteína quinasa ARN similar a la quinasa del retículo endoplásmico), que fosforilan el factor de iniciación eucariota 2α (eIF2α), lo que lleva a una atenuación de la síntesis de proteínas en general, pero la traducción selectiva de ATF-5 ARNm. Además, otras moléculas de señalización, como la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) y la proteína cinasa activada por AMP (AMPK), pueden influir en la actividad de ATF-5 modulando sus niveles de expresión o promoviendo su translocación nuclear, afectando así a su actividad transcripcional. La activación de ATF-5 permite a las células iniciar programas específicos de expresión génica que favorecen la adaptación y la supervivencia en condiciones de estrés. Esta compleja red reguladora garantiza un control estricto de la activación de ATF-5, lo que permite a las células responder eficazmente a los retos ambientales y sobrevivir a ellos.