ASMTL Inhibidores

Los inhibidores comunes de ASMTL incluyen, pero no se limitan a Metotrexato CAS 59-05-2, 5-Azacitidina CAS 320-67-2, Hidrocloruro de Hidralazina-15N4, RG 108 CAS 48208-26-0 y 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5.

Los inhibidores químicos de la ASMTL pueden afectar a la capacidad de la enzima para llevar a cabo sus funciones de metilación al afectar a la disponibilidad de sus sustratos o alterar el entorno celular en el que opera la ASMTL. El metotrexato, un conocido inhibidor de la dihidrofolato reductasa, puede provocar una reducción del suministro de nucleótidos de purina y, por consiguiente, disminuir los niveles de S-adenosilmetionina (SAM), que es necesaria como donante de metilo para la actividad metiltransferasa de la ASMTL. Esto daría lugar a una inhibición funcional de la capacidad de ASMTL para transferir grupos metilo. Del mismo modo, tanto la 5-Azacitidina como la Decitabina, al integrarse en los ácidos nucleicos, pueden inhibir las ADN metiltransferasas, reduciendo así potencialmente el estado de metilación del ADN y afectando a la disponibilidad de sustrato para la ASMTL. La Hidralazina y la Procainamida, que también inhiben la actividad de la ADN metiltransferasa, pueden disminuir aún más los niveles de metilación del ADN, influyendo indirectamente en la actividad del ASMTL al modificar el paisaje de metilación.

Además, sustancias químicas como el RG108, que se dirigen directamente a las metiltransferasas de ADN sin incorporarse al ADN, también pueden disminuir el estado de metilación del ADN, influyendo así en la actividad de ASMTL. El disulfiram, mediante la modulación del estado de acetilación y metilación, y la moclobemida, a través de alteraciones en los niveles de monoaminas, pueden influir en la actividad de las ASMTL. La inhibición de la catecol-O-metiltransferasa por la entacapona puede cambiar el equilibrio de los grupos metilo disponibles en la célula, y esto tiene el potencial de inhibir el ASMTL. El ácido anacárdico, al inhibir las histonas acetiltransferasas, puede alterar el equilibrio entre acetilación y metilación, afectando a las vías asociadas al ASMTL. La sinomenina y la partenolida, al influir en la señalización inmunitaria y en la activación de NF-κB, respectivamente, pueden alterar los estados de señalización celular de manera que se inhiba la actividad de ASMTL.