ASB-3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ASB-3 incluyen, entre otros, Bortezomib CAS 179324-69-7, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epoxomicina CAS 134381-21-8, MLN 4924 CAS 905579-51-3 y el inhibidor de ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4.

Los inhibidores de ASB-3 actúan influyendo en el sistema ubiquitina-proteasoma y en las vías de degradación de proteínas relacionadas. Esto se debe a que ASB-3 es una ubiquitina ligasa E3, y su función principal es marcar las proteínas para su degradación a través del proteasoma. El bortezomib, el MG-132, la epoxomicina y la lactocistina son inhibidores del proteasoma. Inhiben el proteasoma, impidiendo la degradación de las proteínas ubiquitinadas y alterando así el equilibrio que el ASB-3 ayuda a mantener marcando las proteínas para su destrucción. El resultado es una acumulación de proteínas que fueron marcadas por ASB-3, lo que conduce a su inhibición funcional.

Otros compuestos alteran el sistema ubiquitina-proteasoma de diferentes maneras. PYR-41, por ejemplo, inhibe el inicio de la ubiquitinación al dirigirse a la enzima activadora de la ubiquitina E1, impidiendo que ASB-3 marque las proteínas para su degradación. Compuestos como el MLN4924 se dirigen a la vía NEDD8, que interviene en la modificación de las cullinas, un componente crucial de las ubiquitina ligasas E3 como ASB-3. Otros inhibidores, como el PR-619, se dirigen al proceso de desubiquitinación, que es esencial para la degradación de proteínas marcadas por ASB-3. La eeyarestatina I se dirige a la vía de degradación asociada al RE, que, cuando se inhibe, altera el equilibrio entre la síntesis y la degradación de proteínas en el que participa la ASB-3. La cloroquina y la leupeptina inhiben la función lisosomal y la actividad de la proteasa, respectivamente, ambas implicadas en la degradación de las proteínas marcadas por ASB-3. La auranofina induce estrés oxidativo, que puede afectar directamente a la función de muchas proteínas, incluida la ASB-3.