Inhibiteurs ASB-3

Les inhibiteurs courants de l'ASB-3 comprennent, entre autres, le bortézomib CAS 179324-69-7, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'époxomicine CAS 134381-21-8, le MLN 4924 CAS 905579-51-3 et l'inhibiteur de l'ubiquitine E1, PYR-41 CAS 418805-02-4.

Les inhibiteurs de l'ASB-3 agissent en influençant le système ubiquitine-protéasome et les voies connexes de dégradation des protéines. En effet, l'ASB-3 est une ubiquitine ligase E3 dont la fonction principale est de marquer les protéines pour qu'elles soient dégradées par le protéasome. Le bortézomib, le MG-132, l'époxomicine et la lactacystine sont tous des inhibiteurs du protéasome. Ils inhibent le protéasome, empêchant la dégradation des protéines ubiquitinées et perturbant ainsi l'équilibre que l'ASB-3 aide à maintenir en marquant les protéines pour la destruction. Il en résulte une accumulation de protéines marquées par l'ASB-3, ce qui entraîne son inhibition fonctionnelle.

D'autres composés perturbent le système ubiquitine-protéasome de différentes manières. PYR-41, par exemple, inhibe l'initiation de l'ubiquitination en ciblant l'enzyme activatrice d'ubiquitine E1, empêchant ainsi l'ASB-3 de marquer les protéines pour la dégradation. Des composés comme le MLN4924 ciblent la voie NEDD8, qui est impliquée dans la modification des cullines, un composant crucial des E3 ubiquitine ligases comme l'ASB-3. D'autres inhibiteurs, comme le PR-619, ciblent le processus de désubiquitination, qui est essentiel pour la dégradation des protéines marquées par l'ASB-3. L'eeyarestatin I cible la voie de dégradation associée au RE qui, lorsqu'elle est inhibée, perturbe l'équilibre entre la synthèse et la dégradation des protéines dans lequel l'ASB-3 est impliqué. La chloroquine et la leupeptine inhibent respectivement la fonction lysosomale et l'activité des protéases, qui sont toutes deux impliquées dans la dégradation des protéines marquées par l'ASB-3. L'auranofine induit un stress oxydatif qui peut affecter directement la fonction de nombreuses protéines, dont l'ASB-3.