ASB-12 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ASB-12 incluyen, entre otros, Bortezomib CAS 179324-69-7, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epoxomicina CAS 134381-21-8, MLN 4924 CAS 905579-51-3 y el inhibidor de la ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4.

Los inhibidores de ASB-12 actúan influyendo en el sistema ubiquitina-proteasoma y en las vías de degradación de proteínas relacionadas. Esto se debe a que ASB-12 es una ubiquitina ligasa E3, y su función principal es marcar las proteínas para su degradación a través del proteasoma. El bortezomib, el MG-132, la epoxomicina y la lactocistina son inhibidores del proteasoma. Inhiben el proteasoma, impidiendo la degradación de las proteínas ubiquitinadas y alterando así el equilibrio del recambio proteico regulado por ASB-12. Por otro lado, MLN4924, un inhibidor de la enzima activadora de NEDD8, impide la modificación de las proteínas cullina, que forman parte de las ubiquitina ligasas Cullin-RING E3 de las que es miembro ASB-12, lo que conduce a una disminución de la actividad de ASB-12.

Algunos inhibidores se dirigen al propio proceso de ubiquitinación para afectar indirectamente a la función de ASB-12. PYR-41, un inhibidor irreversible de la enzima activadora de ubiquitina E1, dificulta el inicio de la ubiquitinación. El resultado es que ASB-12 es incapaz de marcar proteínas para su degradación, ya que la ubiquitinación es un paso de iniciación esencial. El PR-619 es un inhibidor de amplio espectro de la deubiquitinasa que obstruye la eliminación de ubiquitina de las proteínas, alterando el equilibrio entre ubiquitinación y deubiquitinación. Esto puede inhibir la función de ASB-12, ya que la deubiquitinación es un paso necesario en la degradación de las proteínas marcadas por ASB-12. Otros inhibidores como la cloroquina, la eeyarestatina I, la auranofina y la leupeptina influyen en diversos procesos como la función lisosomal, la degradación asociada al retículo endoplásmico, el estrés oxidativo y la actividad de las proteasas, respectivamente, para afectar indirectamente a la función de la ASB-12.