ARHGAP19 Activadores

Activadores ARHGAP19 comunes incluyen, pero no se limitan a la forskolina CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, Calpeptin CAS 117591-20-5 y ML-7 clorhidrato CAS 110448-33-4.

Los activadores de ARHGAP19 son un conjunto de compuestos químicos que potencian la función de la proteína activadora de la Rho GTPasa ARHGAP19 a través de diversas vías y mecanismos de señalización intracelular. La forskolina, al elevar los niveles de AMPc, promueve indirectamente la actividad de ARHGAP19 facilitando los reordenamientos del citoesqueleto de actina que son críticos para la función de ARHGAP19, a través de mecanismos dependientes de PKA. De forma similar, la activación de PKC por PMA puede conducir a la fosforilación de proteínas que interactúan con ARHGAP19, potenciando su papel regulador en la modulación de las GTPasas de la familia Rho. Y-27632, un inhibidor de ROCK, y Calpeptin, un inhibidor de la calpaína, funcionan alterando los patrones de fosforilación y estabilizando las estructuras celulares en las que opera ARHGAP19, respectivamente, aumentando así su disponibilidad y actividad. La inhibición de la MLCK por el ML-7 y la consiguiente reducción de la actividad de la miosina II es otra vía a través de la cual el dominio GAP del ARHGAP19 se hace más accesible a sus dianas, facilitando la hidrólisis del GTP unido a las Rho GTPasas.

El panorama bioquímico del ARHGAP19 se afina aún más con compuestos dirigidos a otras diversas quinasas y moléculas de señalización. El NSC 23766 sofoca la interacción Rac1-GEF, inclinando la balanza a favor de la hidrólisis de GTP por RhoA, un proceso aumentado por el ARHGAP19, mientras que inhibidores como el LY294002 y el U73122 modulan la señalización lipídica, influyendo así en el papel del ARHGAP19 en la regulación de la Rho GTPasa. PD98059 y SB203580, que inhiben MEK y p38 MAPK respectivamente, contribuyen a cambiar los equilibrios de señalización que podrían secuestrar ARHGAP19, liberándolo así para desactivar RhoA más eficientemente. La acción de la blebbistatina sobre la miosina II ATPasa y la amplia inhibición de las isoformas PKC por parte de Gö 6983 dan lugar a un entorno celular que favorece la inactivación de las Rho GTPasas mediada por ARHGAP19. En conjunto, estos activadores potencian la actividad funcional de ARHGAP19 modulando las vías de señalización y los procesos celulares que están íntimamente relacionados con su papel regulador de la dinámica del citoesqueleto de actina y la morfología celular.