APM2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de APM2 incluyen, entre otros, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamycin CAS 53123-88-9, PD 98059 CAS 167869-21-8 y SB 203580 CAS 152121-47-6.

Los inhibidores químicos de la función APM2 interfieren en varias vías de señalización celular esenciales para la diferenciación de los adipocitos, la homeostasis de la glucosa y el metabolismo de los lípidos. La wortmannina y el LY294002 destacan por su capacidad para inhibir las fosfoinositido 3 quinasas (PI3K), que desempeñan un papel crítico en la vía PI3K/AKT, un eje de señalización fundamental en la regulación de la captación de glucosa y la diferenciación de los adipocitos en los que la APM2 está activa. Al obstaculizar esta vía, estos inhibidores pueden reducir la captación celular de glucosa y, por consiguiente, la actividad funcional de la APM2. La rapamicina, dirigida a la vía de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR), actúa de manera diferente. Atenúa la síntesis de lípidos y la adipogénesis, procesos en los que interviene la APM2. Dado que mTOR es fundamental para la síntesis de proteínas y el crecimiento celular, su inhibición por Rapamicina conduce a una reducción directa de la actividad de APM2 en el contexto de la acumulación de lípidos y la formación de adipocitos.

Además, PD98059 y SB203580 obstruyen las vías de la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK), pero a través de diferentes dianas de cinasa. El PD98059 inhibe selectivamente la cinasa MAP (MEK), que a su vez inhibe la vía ERK/MAPK, mientras que el SB203580 se dirige a la cinasa MAP p38. Dado que tanto la ERK/MAPK como la MAP quinasa p38 están implicadas en la diferenciación de los adipocitos, estos inhibidores pueden disminuir el papel de APM2 en este proceso. Por otra parte, GW9662 y T0070907 son antagonistas de PPARγ, un receptor nuclear que regula la expresión de genes implicados en la adipogénesis. Al bloquear PPARγ, estos compuestos pueden suprimir la regulación al alza de APM2 que suele producirse durante la diferenciación de los adipocitos. El bisfenol A y la genisteína alteran la señalización hormonal, ya que el bisfenol A interfiere en las vías de los receptores de estrógenos y la genisteína inhibe las tirosina quinasas, limitando así el papel funcional de la APM2 en la adipogénesis y el metabolismo lipídico. La rosiglitazona, aunque es un agonista de PPARγ, puede provocar una inhibición retroalimentada de la diferenciación de los adipocitos, afectando así a la actividad de APM2. Por último, la niclosamida y el ácido retinoico afectan a la APM2 a través de la modulación energética y de vías mediadas por receptores, respectivamente. La niclosamida interrumpe la producción de ATP, fundamental para los procesos adipogénicos dependientes de la energía en los que está implicada la APM2, mientras que el ácido retinoico modula los receptores del ácido retinoico, lo que influye en la diferenciación de los adipocitos y, por consiguiente, en la función de la APM2.