AOS-1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de AOS-1 incluyen, entre otros, MLN 4924 CAS 905579-51-3, ácido anacárdico CAS 16611-84-0, ácido ginkgólico C15:1 CAS 22910-60-7, cloroquina CAS 54-05-7 y bortezomib CAS 179324-69-7.

Los inhibidores químicos de AOS-1 pueden tener un impacto significativo en su actividad de sumoilación alterando varios procesos y vías celulares. El MLN4924 (Pevonedistat) inhibe la enzima activadora de NEDD8, que es importante para el proceso de neddilación. Aunque no se dirige directamente a AOS-1, la alteración de la neddilación puede tener efectos secundarios en el proceso de sumoilación, lo que podría dar lugar a la inhibición funcional de AOS-1. Del mismo modo, los inhibidores del proteasoma como Bortezomib, MG132 e Ixazomib conducen a la acumulación de proteínas dentro de la célula. Esta acumulación puede inhibir indirectamente la AOS-1 al provocar una acumulación de sustratos de sumoilación, saturando así el sistema de sumoilación y comprometiendo la actividad de la AOS-1.

El ácido anacárdico y el ácido ginkgólico, ambos inhibidores de la histona acetiltransferasa, pueden afectar indirectamente a la AOS-1 al cambiar la disponibilidad de sustratos de sumoilación debido a la alteración de la estructura de la cromatina. La capacidad de la cloroquina para elevar el pH endosomal afecta al tráfico celular de proteínas, causando potencialmente una mala localización de sustratos o componentes de la maquinaria de sumoilación, lo que podría obstaculizar la función de AOS-1. La curcumina puede afectar a AOS-1 al cambiar la disponibilidad de sustratos de sumoilación debido a la alteración de la estructura de la cromatina. La curcumina puede afectar a la AOS-1 modificando la interacción con el sustrato o la localización de las proteínas SUMO. El trióxido de arsénico puede provocar la degradación de proteínas implicadas en la formación del cuerpo nuclear, que son esenciales para la sumoilación, afectando así a la actividad de AOS-1. El ácido betulínico promueve la escisión de SUMO de sus sustratos, reduciendo el SUMO disponible para la sumoilación mediada por AOS-1. El NSC 697923 se dirige a Ubc9, una enzima conjugadora de SUMO, y al inhibirla se impide la conjugación de SUMO a las proteínas diana, lo que inhibe indirectamente el proceso de sumoilación en el que interviene AOS-1. Tenovin-6, un inhibidor de SIRT1, puede alterar el estado de acetilación celular, lo que, debido a la interconexión entre acetilación y sumoilación, podría influir en la actividad de AOS-1.