AMPKγ3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de AMPKγ3 incluyen, entre otros, BML-275 CAS 866405-64-3, malato de sunitinib CAS 341031-54-7, gliotoxina CAS 67-99-2, ácido palmítico CAS 57-10-3 y D-glucosamina CAS 3416-24-8.

Los inhibidores de la AMPKγ3 son una categoría de compuestos que disminuyen la actividad de la subunidad reguladora γ3 del complejo de la proteína cinasa activada por AMP (AMPK). La AMPK actúa como un sensor de energía dentro de la célula, y la subunidad γ3 desempeña un papel fundamental en la determinación de la respuesta de la enzima a los cambios en los niveles de energía celular. Los inhibidores dirigidos a esta subunidad no necesariamente se unen directamente a la AMPKγ3, sino que pueden actuar alterando las condiciones celulares que regulan la activación de la AMPK. Por ejemplo, estos compuestos pueden disminuir la relación AMP/ATP, inhibir las cinasas responsables de la fosforilación de la AMPK o activar las fosfatasas que desfosforilan la AMPK, reduciendo así su actividad. Algunos inhibidores, como el compuesto C, compiten directamente con el ATP, impidiendo los cambios conformacionales necesarios para la activación de la AMPK.

El efecto de los inhibidores de AMPKγ3 puede extenderse a varias vías metabólicas que regula el complejo AMPK. Al reducir la actividad de AMPK, estos inhibidores pueden modular procesos como la captación de glucosa, la oxidación de ácidos grasos y la biogénesis mitocondrial. Los métodos indirectos por los que estos compuestos inhiben la AMPKγ3 implican una diversa gama de mecanismos celulares, desde cambios en el estado energético inducidos por nutrientes hasta vías de señalización hormonal que afectan al estado de fosforilación de la AMPK. Por ejemplo, la presencia de niveles elevados de ácidos grasos o glucosa puede provocar un aumento de la concentración de ATP, que a su vez puede inhibir la actividad de la AMPK. Del mismo modo, ciertas micotoxinas e inhibidores de la quinasa podrían afectar a la actividad de la AMPK al alterar los ciclos normales de fosforilación y desfosforilación que regulan la actividad quinasa del complejo.