AMPA 4 Inhibidores

Los inhibidores AMPA 4 más comunes incluyen, entre otros, el topiramato CAS 97240-79-4.

Los inhibidores químicos de AMPA 4 abarcan una serie de compuestos que interactúan con el receptor para impedir su función en la neurotransmisión excitatoria. El NBQX, por ejemplo, es un antagonista competitivo que se une directamente al sitio de reconocimiento del glutamato en los receptores AMPA 4, bloqueando eficazmente la activación del receptor por el ligando natural. Del mismo modo, el CNQX actúa compitiendo directamente con el glutamato para unirse al AMPA 4, deteniendo así la señalización excitatoria. El tezampanel y el selurampanel también ejercen su acción inhibidora mediante un antagonismo competitivo en el sitio de unión del glutamato, asegurando que el receptor no experimente los cambios conformacionales necesarios para la apertura del canal iónico y la subsiguiente excitación neuronal. Por otra parte, el Perampanel y el Talampanel adoptan un enfoque diferente al actuar como antagonistas no competitivos; se unen a sitios alostéricos distintos del dominio de unión al glutamato, lo que induce un cambio conformacional en el receptor que da lugar a una reducción de la actividad ionotrópica, silenciando eficazmente el potencial excitador del receptor.

Ampliando aún más la diversidad de mecanismos inhibidores, el topiramato se une a un sitio no sináptico distinto del receptor AMPA 4, lo que conduce a una inhibición indirecta de la función de canal iónico del receptor. GYKI 52466 y GYKI 53784 (LY300164) impiden la apertura del canal iónico asociado a los receptores AMPA 4, un paso crítico para el paso de iones que, de otro modo, propagarían una señal excitadora. El IEM-1460 se dirige específicamente a los receptores AMPA 4 permeables al calcio, bloqueando sus canales iónicos y disminuyendo selectivamente su conductancia de iones de calcio, esencial para diversas vías de señalización intracelular. ZK200775 y NS1209 completan la lista, actuando ZK200775 como antagonista que impide la activación de AMPA 4 por el glutamato, mientras que NS1209 se une selectivamente al receptor para inhibir la apertura del canal iónico, reduciendo la capacidad del receptor para facilitar la neurotransmisión excitatoria. Cada una de estas sustancias químicas garantiza directa o indirectamente la inhibición del papel del AMPA 4 en la excitación de las vías neuronales.