AIDA, Axin interactor, dorsalization-associated protein, es un componente crucial en la intrincada regulación de la vía de señalización Wnt/β-catenina, que influye en numerosos procesos celulares, como el desarrollo embrionario, la homeostasis tisular y la renovación de células madre. Como proteína andamio, AIDA facilita el ensamblaje del complejo de destrucción de β-catenina, compuesto por Axina, APC, GSK3β y CK1, orquestando la fosforilación y posterior degradación de β-catenina. Este mecanismo regulador sirve para frenar la activación aberrante de la señalización Wnt secuestrando la β-catenina citoplasmática e impidiendo su translocación al núcleo, donde actúa como coactivador transcripcional. Al modular la disponibilidad de β-catenina para la translocación nuclear, AIDA gobierna eficazmente la expresión de genes diana Wnt implicados en la determinación del destino celular, la proliferación y la diferenciación, ejerciendo así un control preciso sobre las respuestas celulares a los estímulos extracelulares.
La inhibición de la función de AIDA altera el delicado equilibrio que se mantiene dentro de la vía Wnt/β-catenina, dando lugar a un comportamiento celular desregulado y a procesos de desarrollo aberrantes. Se han identificado varios inhibidores dirigidos a componentes clave de las vías de señalización previas a la regulación Wnt mediada por AIDA. Estos inhibidores actúan predominantemente sobre moléculas de la vía PI3K/Akt, como PI3K, Akt y efectores descendentes, perturbando eficazmente la cascada de señalización que converge en la modulación de AIDA. Al impedir la actividad de PI3K y Akt, por ejemplo, estos inhibidores suprimen indirectamente la expresión y actividad de AIDA, anulando así su efecto inhibidor sobre la señalización Wnt. Este modo indirecto de inhibición subraya la interconexión de las redes de señalización celular y destaca el potencial de la intervención dirigida para modular la función de AIDA y, en consecuencia, la dinámica de la vía Wnt.
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