AGP-3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de AGP-3 incluyen, pero no se limitan a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamycin CAS 53123-88-9, SB 203580 CAS 152121-47-6 y PD 98059 CAS 167869-21-8.

Los inhibidores químicos de la AGP-3 actúan a través de diversas vías celulares dirigiéndose a enzimas y quinasas específicas que se encuentran aguas arriba o forman parte de las cascadas de señalización esenciales para la actividad de la AGP-3. Por ejemplo, Wortmannin y LY294002 son inhibidores de la fosfoinositida 3-kinasa (PI3K). La PI3K es fundamental para la activación de varias proteínas que actúan en sentido descendente, entre ellas la AGP-3. Al inhibir la PI3K, estos inhibidores pueden inhibir la actividad de la AGP-3. Al inhibir la PI3K, estos productos químicos impiden la formación de fosfatidilinositol (3,4,5)-trisfosfato, un mensajero secundario necesario para la activación de la AGP-3. La rapamicina se dirige a la vía mTOR, que es un regulador central del crecimiento y la proliferación celular. Si la AGP-3 depende de la señalización mTOR para su función, la rapamicina puede inhibir la AGP-3 interrumpiendo los procesos de síntesis proteica y autofagia que controla mTOR. Del mismo modo, el SB203580 y el PD98059 inhiben la p38 MAP quinasa y la MEK, respectivamente. Estas quinasas forman parte de la vía MAPK, que a menudo está implicada en la regulación de la función de las proteínas. Al inhibir estas cinasas, SB203580 y PD98059 impiden los acontecimientos de fosforilación necesarios que normalmente conducirían a la activación de AGP-3.

Además, U0126, un inhibidor selectivo tanto de MEK1 como de MEK2, y SP600125, un inhibidor de JNK, también interrumpen la vía de señalización MAPK, impidiendo así la activación de AGP-3. La triciribina inhibe directamente la Akt, una cinasa que interviene en numerosos procesos celulares. Si la AGP-3 funciona corriente abajo de la Akt, la inhibición de la Akt por la triciribina tendría como resultado la supresión de la actividad de la AGP-3. La triciribina actúa inhibiendo la activación y dimerización de STAT3, un factor de transcripción. Si la actividad de AGP-3 está regulada por STAT3, Stattic inhibiría AGP-3 impidiendo la actividad transcripcional necesaria. NSC 23766 se dirige a Rac1, una GTPasa que, al inhibirse, interrumpiría las vías de señalización dependientes de Rac1 cruciales para AGP-3. BAY 11-7082 inhibe NF-κB, un factor de transcripción que regula la expresión de varios genes, incluidos los necesarios para la función de AGP-3. Al bloquear la fosforilación de IκBα, BAY 11-7082 impide que NF-κB active los genes necesarios para la actividad de AGP-3. Por último, CCG-1423 inhibe la señalización transcripcional mediada por RhoA, que, si está implicada en la regulación de AGP-3, daría lugar a la inhibición de AGP-3 debido al bloqueo de los efectos de transcripción génica de RhoA.