ADAM18 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ADAM18 incluyen, entre otros, Marimastat CAS 154039-60-8, TAPI-2 CAS 187034-31-7, GM 6001 CAS 142880-36-2, Doxiciclina-d6 y PD 166866 CAS 192705-79-6.

Los inhibidores de ADAM18 son una clase de compuestos químicos diseñados para inhibir específicamente la actividad de ADAM18, un miembro de la familia de proteínas ADAM (A Disintegrin And Metalloprotease). ADAM18 interviene en diversos procesos celulares, como el procesamiento proteolítico y las interacciones célula-célula, debido en gran parte a sus dominios de metaloproteasa y desintegrina. Estos dominios permiten a ADAM18 escindir otras proteínas y mediar en la unión con integrinas u otros receptores de la superficie celular. Los inhibidores de ADAM18 se diseñan normalmente para bloquear la actividad metaloproteasa uniéndose al ion zinc catalítico u ocupando el sitio activo, impidiendo así que la enzima escinda sus sustratos. Estos inhibidores suelen incluir grupos funcionales que pueden interactuar con residuos clave en el sitio activo, como grupos hidroxamato o sulfhidrilo que quelan el ion zinc, así como regiones hidrofóbicas que interactúan con residuos proteicos circundantes para estabilizar el complejo inhibidor-proteína.El desarrollo de inhibidores de ADAM18 se guía por un conocimiento detallado de la estructura tridimensional de la proteína, en particular la configuración de su dominio metaloproteasa. Las técnicas de biología estructural, como la cristalografía de rayos X o la criomicroscopía electrónica, se utilizan para dilucidar el sitio activo de la enzima, lo que permite conocer los aminoácidos específicos y la coordinación del zinc que son fundamentales para la función catalítica. A partir de esta información, se diseñan inhibidores que encajen con precisión en el sitio activo, interrumpiendo la unión del sustrato o la actividad enzimática. También se utilizan herramientas de modelado computacional, como el acoplamiento molecular y las simulaciones de dinámica molecular, para predecir y optimizar las interacciones entre ADAM18 y los posibles inhibidores, mejorando su afinidad de unión y su selectividad. Algunos inhibidores también pueden actuar alostéricamente uniéndose a regiones fuera del dominio catalítico e induciendo cambios conformacionales que reducen la actividad de ADAM18. Estos inhibidores son herramientas importantes para estudiar el papel de ADAM18 en los procesos proteolíticos y la señalización celular, ayudando a explorar las funciones biológicas más amplias reguladas por esta metaloproteasa dentro de diversos contextos celulares.