Puede considerarse que los activadores de ACOXL engloban una serie de activadores químicos que influyen indirectamente en el procesamiento metabólico de los lípidos y regulan potencialmente la función de la proteína ACOXL. Los activadores enumerados se dirigen a diversos mecanismos reguladores dentro de la célula. Algunos actúan modulando receptores nucleares como los PPAR y los LXR. Los agonistas PPAR, como el bezafibrato y el fenofibrato, aumentan la transcripción de genes que son críticos para el proceso de oxidación de ácidos grasos, regulando así potencialmente la expresión y la actividad de la ACOXL.
Los compuestos que modulan la actividad de la AMPK, como el AICAR y la metformina, inducen efectos metabólicos que incluyen la regulación al alza de las vías de oxidación de los ácidos grasos. Esto también podría aumentar la actividad de ACOXL, que se postula que está implicada en estas rutas metabólicas. Además, la activación de las sirtuinas por compuestos como el resveratrol a través de la elevación de los niveles de NAD+, como se consigue mediante la suplementación con nicotinamida ribósido, afecta al estado metabólico celular, lo que podría resultar en un aumento de la expresión y la actividad funcional de la ACOXL. En un nivel de regulación más complejo, la rapamicina tiene la capacidad de promulgar un amplio cambio metabólico hacia un mayor catabolismo de los ácidos grasos, dentro del cual la ACOXL puede ser funcionalmente activa.
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