ABHD9 Activadores

Los activadores comunes del ABHD9 incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el IBMX CAS 28822-58-4, la oleiletanolamida CAS 111-58-0, la D-eritroesfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 y el ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1.

El ABHD9 puede iniciar una cascada de acontecimientos intracelulares que conducen a su activación a través de diversas vías bioquímicas. La forskolina, por ejemplo, estimula directamente la adenilil ciclasa, que cataliza la conversión de ATP en AMP cíclico (AMPc). A continuación, el aumento de los niveles de AMPc puede activar la proteína cinasa A (PKA), una cinasa que puede fosforilar el ABHD9, activándolo. Del mismo modo, el IBMX actúa inhibiendo las fosfodiesterasas, enzimas responsables de descomponer el AMPc y el GMP cíclico (GMPc), lo que provoca su acumulación. Como resultado, el aumento de los niveles de AMPc activa la PKA, que a su vez puede fosforilar y activar el ABHD9. En el contexto de la señalización endocannabinoide, la anandamida interactúa con ABHD9 participando en el metabolismo de las amidas de ácidos grasos, que forman parte integral de las vías de señalización lipídica, lo que conduce a la activación de ABHD9. La oleiletanolamida y la palmitoiletanolamida, ambos lípidos etanolamídicos, interaccionan con los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR), que cuando se activan pueden iniciar una serie de interacciones intracelulares que implican la activación de ABHD9.

PIP3, un producto de la actividad PI3K, puede reclutar proteínas, incluyendo potencialmente ABHD9, a la membrana, la activación de los procesos de señalización aguas abajo. La esfingosina-1-fosfato (S1P) y el ácido lisofosfatídico operan a través de receptores acoplados a proteínas G, que inician cascadas de señalización que pueden implicar a ABHD9, lo que resulta en su activación debido a su papel en la señalización lipídica. El ácido araquidónico, cuando se metaboliza en varios eicosanoides, puede comprometer vías de señalización que activan ABHD9. Del mismo modo, el UTP se une a los receptores P2Y y puede activar la fosfolipasa C, dando lugar a la producción de segundos mensajeros como el diacilglicerol (DAG) y el inositol trisfosfato (IP3), que a través de vías mediadas por calcio pueden contribuir a la activación del ABHD9. Por último, la ceramida, que interviene en las vías de señalización del estrés celular y la apoptosis, también puede implicar a ABHD9 en su metabolismo, como parte de la vía más amplia de señalización de los esfingolípidos.