17β-HSD11 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la 17β-HSD11 incluyen, entre otros, la flutamida CAS 13311-84-7, la finasterida CAS 98319-26-7, la dutasterida CAS 164656-23-9, el ketoconazol CAS 65277-42-1 y el letrozol CAS 112809-51-5.

Los inhibidores de la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 11 (17β-HSD11) pertenecen a una clase de compuestos diseñados para antagonizar selectivamente la enzima 17β-HSD11, que desempeña un papel clave en el metabolismo de los esteroides. Esta enzima forma parte de la familia 17β-HSD, que interviene en la activación y desactivación de las hormonas esteroideas catalizando la oxidación y reducción de los 17-ceto y 17-hidroxiesteroides. La inhibición de la 17β-HSD11 repercute en el equilibrio de los esteroides dentro de las células, afectando especialmente a las concentraciones locales de las formas activas e inactivas. El mecanismo preciso de inhibición puede variar entre los distintos compuestos de la clase, pero en general, estos inhibidores se unen al sitio activo de la enzima, impidiendo su interacción normal con los sustratos esteroideos. Esto conduce a una alteración de la biosíntesis y el metabolismo de las hormonas esteroideas, que a su vez puede influir en diversos procesos fisiológicos regulados por estas hormonas.

La estructura química de los inhibidores de la 17β-HSD11 suele caracterizarse por la presencia de grupos funcionales que pueden interactuar con el sitio activo de la enzima, imitando la interacción del sustrato pero sin sufrir la reacción enzimática. Esta unión competitiva puede ser reversible o irreversible, dependiendo de la naturaleza química del inhibidor. Algunos inhibidores pueden parecerse a la estructura de los esteroides, mientras que otros pueden ser compuestos no esteroideos que aún así consiguen bloquear la actividad de la enzima. El diseño de estos inhibidores a menudo aprovecha la cinética enzimática y la biología estructural únicas de la 17β-HSD11, utilizando relaciones estructura-actividad para mejorar la especificidad y la afinidad de unión. El desarrollo de estos inhibidores está impulsado por la comprensión del papel de la enzima en la homeostasis de los esteroides y la modulación de su actividad para afectar a los niveles de hormonas específicas en los tejidos diana.