12-LO Inhibidores

Los inhibidores comunes de 12-LO incluyen, entre otros, Esculetina CAS 305-01-1, NDGA (ácido nordihidroguayarético) CAS 500-38-9, Ebselen CAS 60940-34-3, Zileuton CAS 111406-87-2 y Quercetina CAS 117-39-5.

Los inhibidores de la 12-LO abarcan una amplia gama de sustancias químicas, tanto naturales como sintéticas, que inhiben la actividad de la 12-lipoxigenasa (12-LO), una enzima implicada en el metabolismo del ácido araquidónico en mediadores lipídicos bioactivos. Estos inhibidores funcionan por diferentes mecanismos, incluyendo el bloqueo directo del sitio activo de la enzima o influyendo indirectamente en la disponibilidad de su sustrato. Los inhibidores directos de la 12-LO, como la baicaleína, el ácido nordihidroguayarético, el cinamil-3,4-dihidroxi-α-cianocinamato, la esculetina, el ebseleno, el ácido cafeico, la quercetina, los polifenoles del té verde y la curcumina, se unen al sitio activo de la enzima y bloquean la conversión del ácido araquidónico en 12-HETE. Estos compuestos varían ampliamente en sus orígenes y estructuras, desde los flavonoides y polifenoles que se encuentran en las plantas, hasta los compuestos sintéticos.

Más allá de la inhibición directa, ciertos compuestos pueden influir indirectamente en la actividad de la 12-LO modulando la disponibilidad de su sustrato, el ácido araquidónico. Por ejemplo, el Zileuton, un inhibidor de los leucotrienos, reduce la cantidad de leucotrienos, que pueden ser metabolizados por la 12-LO. Del mismo modo, la Licofelona, un inhibidor dual COX/LOX, disminuye la producción de otros metabolitos del ácido araquidónico, lo que repercute indirectamente en la actividad de la 12-LO. Por último, los ácidos grasos omega-3, abundantes en el aceite de pescado, compiten con el ácido araquidónico en el metabolismo por las enzimas LOX, reduciendo eficazmente la disponibilidad de ácido araquidónico para la 12-LO. En conclusión, los inhibidores de la 12-LO ilustran la interacción de estrategias directas e indirectas para modular la actividad enzimática, demostrando la capacidad de una serie de sustancias químicas, tanto naturales como sintéticas, para influir en la función de la 12-LO y en la vía metabólica más amplia del ácido araquidónico. A medida que se profundice en el conocimiento de estas complejas vías bioquímicas, se podrá apreciar y utilizar mejor la especificidad, eficacia y alcance de estos compuestos inhibidores.