12-LO Activadores

Los activadores comunes de 12-LO incluyen, entre otros, el ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, la L-α-lecitina, yema de huevo, altamente purificada CAS 8002-43-5, la 3-sn-fosfatidiletanolamina CAS 90989-93-8, el LTB4 (leucotrieno B4) CAS 71160-24-2 y el A23187 CAS 52665-69-7.

El grupo de sustancias químicas conocidas como activadores de la 12-LO engloba una serie de moléculas que pueden potenciar directa o indirectamente la actividad de la 12-lipoxigenasa (12-LO), una enzima implicada en el metabolismo del ácido araquidónico en mediadores lipídicos bioactivos. Estos activadores pueden aumentar la disponibilidad del sustrato primario de la enzima, el ácido araquidónico, o estimular las vías que conducen a la activación de la 12-LO. El ácido araquidónico, sustrato primario de la 12-LO, es un mediador lipídico bioactivo que puede aumentar la actividad enzimática. Su disponibilidad influye directamente en la actividad de la 12-LO. Este ácido se encuentra en fosfolípidos de membrana como la fosfatidilcolina y la fosfatidiletanolamina, que pueden ser hidrolizados por la fosfolipasa A2. Así pues, el aumento de los niveles de estos fosfolípidos puede potenciar indirectamente la actividad de la 12-LO.

El leucotrieno B4 y la prostaglandina E2, productos de otras vías metabólicas del ácido araquidónico, también pueden estimular la liberación de ácido araquidónico de los fosfolípidos de membrana, promoviendo indirectamente la actividad de la 12-LO. Además, el ionóforo de calcio A23187 promueve la entrada de calcio en las células, lo que puede estimular la activación de la fosfolipasa A2, aumentando la disponibilidad de sustrato para la 12-LO. Varias vías de señalización pueden modular la actividad de la 12-LO. El diacilglicerol y el forbol 12-miristato 13-acetato, potentes activadores de la proteína cinasa C (PKC), pueden potenciar la actividad de la 12-LO a través de la fosforilación de la enzima por la PKC. Del mismo modo, el ATP y el UTP pueden estimular los receptores purinérgicos, provocando la activación de la fosfolipasa A2 y la liberación de ácido araquidónico. La insulina puede estimular la señalización de la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K), lo que conduce a la activación de la proteína cinasa B (PKB o Akt). A continuación, Akt puede fosforilar y activar la 12-LO. En conclusión, los activadores de la 12-LO son un grupo diverso de sustancias químicas que potencian la actividad de la 12-LO aumentando la disponibilidad de su sustrato primario, el ácido araquidónico, o activando diversas vías de señalización que conducen a la activación de la enzima.