Superoxide Dismutase 1/SOD1 Lentiviral Activation Particles (h): sc-400186-LAC

Humanes **SOD1** kodiert die zytosolische **Cu/Zn-Superoxiddismutase**, ein zentrales antioxidatives Enzym, das die Umwandlung von Superoxidradikalen in Wasserstoffperoxid und molekularen Sauerstoff katalysiert und so die Redoxhomöostase aufrechterhält. Durch die Begrenzung der Anreicherung reaktiver Sauerstoffspezies beeinflusst SOD1 die mitochondriale Funktion, die Proteostase und Stressantwort-Signalwege wie NRF2-regulierte antioxidative Programme sowie redoxsensitive entzündliche Signalwege. Veränderte SOD1-Aktivität oder Fehlfaltung wird mit oxidativen Schäden und neuronaler Vulnerabilität in Verbindung gebracht, mit gut belegter Relevanz für die amyotrophe Lateralsklerose (ALS) und breitere Modelle der Neurodegeneration. SOD1 wird zudem umfassend in Kontexten wie Krebs, Ischämie-Reperfusionsschädigung und metabolischem Stress untersucht, in denen reaktive Sauerstoffspezies das Zellüberleben, die Differenzierung und Signalübertragung prägen.

Superoxide Dismutase 1/SOD1 Lentivirale Aktivierungspartikel (h) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente SOD1-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

Superoxide Dismutase 1/SOD1 Lentivirale Aktivierungspartikel (h) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der SOD1-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen Superoxide Dismutase 1/SOD1-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen SOD1-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.