SLAM Lentiviral Activation Particles (h): sc-404289-LAC

Humanes **SLAMF1** kodiert **SLAM (CD150)**, einen Rezeptor aus der Immunglobulin-Superfamilie, der vor allem auf hämatopoetischen Zellen exprimiert wird, darunter aktivierte T‑Zellen, B‑Zellen, dendritische Zellen und Makrophagen. SLAM fungiert als Selbstligand und signalisiert über immunrezeptor-tyrosinbasierte Switch-Motive, um Adapterproteine wie **SH2D1A/SAP** und **EAT‑2** zu rekrutieren; dadurch werden nachgeschaltete Signalwege geprägt, die die Lymphozytenaktivierung, die Zytokinproduktion, die Zytotoxizität und Keimzentrumsreaktionen regulieren. Durch die Modulation der Organisation der immunologischen Synapse sowie NF‑κB-/MAPK-gekoppelter Signalprogramme trägt SLAM zur Koordination der Kommunikation zwischen adaptivem und angeborenem Immunsystem bei. Eine veränderte SLAMF1-Signalisierung wurde mit Phänotypen der Immundysregulation in Verbindung gebracht und wird häufig im Kontext der Infektionsbiologie, entzündlicher Reaktionen und Mechanismen hämatologischer Malignome untersucht.

SLAM Lentivirale Aktivierungspartikel (h) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente SLAMF1-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

SLAM Lentivirale Aktivierungspartikel (h) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der SLAMF1-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen SLAM-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen SLAMF1-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.