MRP3 Lentiviral Activation Particles (h): sc-401508-LAC

ABCC3はATP結合カセット（ABC）トランスポーターであるMRP3（ABCC3）をコードしており、グルクuron酸抱合体、硫酸抱合体、グルタチオン抱合体を含む幅広い有機アニオンを細胞外へ排出する側底膜局在の排出ポンプです。MRP3は、抱合体の形成を細胞外への輸送と連動させることで第II相解毒を支え、肝臓および腸管における異物（xenobiotics）の処理、胆汁酸恒常性、ならびに炎症性ストレス応答に影響します。その活性は薬物動態やトランスポーターによって制御されるバリア機能とも交差するため、ABCC3は薬理学指向の経路解析や、肝胆道系機能障害、胆汁うっ滞関連シグナル、トランスポーター介在性の化学療法抵抗性表現型のモデルにおいて重要なノードとなります。ABCC3の発現異常は、抱合代謝物のフラックスやレドックスバランスの変化が細胞の適応に寄与する複数の疾患状況で報告されています。

MRP3 レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なABCC3の発現上昇を可能にします。

MRP3 レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、ABCC3転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性MRP3の発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のABCC3ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。