MG-115 (CAS 133407-86-0)

MG-115 ist ein potent und reversibler Inhibitor des Proteasoms, der speziell die Chymotrypsin-ähnliche Aktivität dieses zellulären Komplexes anvisiert. Durch die Hemmung sowohl des 20S als auch des 26S Proteasoms hat MG-115 die Fähigkeit gezeigt, Apoptose in Rat-1 und PC12 Zellen über einen p53-abhängigen Weg zu induzieren. Bemerkenswerterweise löst die Hemmung des Ubiquitin-Proteasom-Systems (UPS) durch MG-115 die Aktivierung der Autophagie aus, ein miteinander verbundenes Proteinabbau-System. Mit einem Ki-Wert von 21 nM blockiert MG-115 effektiv die Chymotryptic-Stelle an der 20S-Partikel, was zu einer reduzierten Abbau von Ubiquitin-konjugierten Proteinen in Zellextrakten führt. In intakten Zellen hindert es auch den Abbau von kurz- und langlebigen Proteinen und verhindert die proteolytische Generierung verschiedener Proteine, einschließlich NF-κB, Antigene und p53. In Krebszellen sind Proteasom-Inhibitoren wie MG-115 bekannt dafür, eine Wärme-Schock-Reaktion auszulösen und Apoptose zu induzieren. Insgesamt ist MG-115 ein Stoff, der seine hemmenden Wirkungen auf das Proteasom ausübt, hauptsächlich auf seine Chymotrypsin-ähnliche Aktivität.