2-Phenylmelatonin (CAS 151889-03-1)

2-Phenylmelatonin ist ein Antagonist des MEL-1A-R, MEL-1B-R und MT3, der eine gemischte Antagonisten/Agonisten-Aktivität in Systemen mit unterschiedlicher Expression der Rezeptorsubtypen zeigt. In einem mit MEL-1A-R/MEL-1B-R-Rezeptoren charakterisierten Hasenparietalkortexgewebe hemmte 2-Phenylmelatonin die durch Melatonin induzierte Hemmung der neuronalen Aktivität nur in 80% der getesteten Neuronen, was die Forscher dazu veranlasste, eine gemischte Aktivität zu vermuten. In Meerschweinchenkolonzellen, die ausschließlich MT3-Rezeptoren exprimieren, zeigt 2-Phenylmelatonin eine Antagonismus der durch Melatonin induzierten Kontraktionen bei niedrigen (subnanomolaren) Konzentrationen und eine partielle Agonisteninduktion der Kontraktilität bei höheren (nanomolaren/mikromolaren) Konzentrationen. Ein vergleichbarer Antagonismus (bei 0,01 nM) gegenüber dem MT3-spezifischen Antagonisten Prazocin (sc-204858) in diesem System unterstützt eine direkte Interaktion von 2-Phenylmelatonin mit dem MT3-Rezeptor. In einem mit transgenen humanen MEL1A-R (Melatoninrezeptor) transfizierten Mausfibroblasten-NIH3T3-System zeigte 2-Phenylmelatonin eine vollständige Agonismus, vergleichbar mit der Wirkung von Melatonin (sc-207848) selbst. Diese differenzielle gemischte Antagonisten/Agonisten-Aktivität macht 2-Phenylmelatonin zu einem besonders nützlichen Werkzeug bei der Untersuchung der Melatoninrezeptor-Eigenschaften.