Chemische Aktivatoren von ZNF780A können seine Aktivität über verschiedene Signalwege modulieren, die für seine funktionelle Aktivierung als Transkriptionsfaktor entscheidend sind. Zinkchlorid liefert die für die strukturelle Integrität von Zinkfingerproteinen wie ZNF780A erforderlichen Zinkionen, die für seine DNA-Bindungsaktivität unerlässlich sind. Forskolin führt durch die Aktivierung der Adenylatzyklase zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels und aktiviert anschließend die Proteinkinase A (PKA). PKA kann Serin- und Threoninreste auf ZNF780A phosphorylieren und so möglicherweise dessen Aktivierung erleichtern. In ähnlicher Weise aktiviert Dibutyryl-cAMP, ein zelldurchlässiges Analogon von cAMP, die PKA, die ebenfalls ZNF780A phosphorylieren und möglicherweise aktivieren kann. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist ein weiterer Aktivator, der durch die Aktivierung der Proteinkinase C (PKC) wirkt, die ZNF780A phosphorylieren kann, wenn es PKC-Konsensus-Phosphorylierungsstellen besitzt.
Ionomycin und A23187 (Calcimycin) erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, der kalziumabhängige Proteinkinasen auslösen kann, die in der Lage sind, ZNF780A zu phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. Thapsigargin hemmt die SERCA-Pumpe, was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziums führt, das Kinasen aktivieren kann, die ZNF780A phosphorylieren und aktivieren. Anisomycin aktiviert MAPK/ERK-Kinasen, die ZNF780A für die Phosphorylierung anvisieren könnten. Calyculin A und Okadainsäure, Inhibitoren der Proteinphosphatasen 1 und 2A, können zu einer anhaltenden Phosphorylierung von ZNF780A führen, wenn man davon ausgeht, dass ZNF780A einer regelmäßigen Regulierung durch diese Phosphatasen unterliegt. Schließlich können LY294002, ein PI3K-Inhibitor, und Bisindolylmaleimid I, ein PKC-Inhibitor, den Phosphorylierungsstatus von ZNF780A indirekt beeinflussen, indem sie die Signalwege verändern und möglicherweise alternative Kinasen aktivieren, die auf ZNF780A abzielen.
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