Chemische Aktivatoren von ZNF708 können seine Aktivität über verschiedene biochemische Wege regulieren, an denen hauptsächlich Kinase-Signalkaskaden beteiligt sind. Bisindolylmaleimid I hemmt zum Beispiel selektiv die Proteinkinase C (PKC), was zu einer kompensatorischen Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) führen könnte. PKA ist für ihre Fähigkeit bekannt, spezifische Substrate zu phosphorylieren, die ZNF708 durch phosphorylierungsabhängige Mechanismen aktivieren können. In ähnlicher Weise aktiviert PDBu direkt die PKC, die möglicherweise ebenfalls Substrate innerhalb der ZNF708-Signalwege phosphoryliert und dadurch deren Aktivierung fördert. Ein weiterer potenter Aktivator, Forskolin, stimuliert die Adenylylzyklase, wodurch der Gehalt an zyklischem AMP (cAMP) erhöht und somit PKA aktiviert wird, was wiederum zur Aktivierung von ZNF708 führen kann. Darüber hinaus kann Ionomycin den intrazellulären Kalziumspiegel erhöhen und anschließend Kalzium/Calmodulin-abhängige Proteinkinasen (CaMKs) aktivieren, die ZNF708 phosphorylieren und aktivieren können.
Darüber hinaus hemmen Okadainsäure und Calyculin A die Proteinphosphatasen 1 und 2A, was zu einer anhaltenden Phosphorylierung innerhalb des ZNF708-Wegs führt. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs), was ebenfalls zu einer Phosphorylierung von ZNF708 führen kann. Epigallocatechingallat hemmt Phosphodiesterasen und erhöht dadurch den cAMP-Spiegel, der PKA aktiviert, die wiederum ZNF708 aktivieren kann. Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, aktiviert direkt die PKA, die ZNF708 phosphorylieren und aktivieren kann. Thapsigargin stört die Kalziumhomöostase und führt zur Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen, die ZNF708 phosphorylieren können. Staurosporin kann in niedrigen Konzentrationen nicht-selektiv Kinasen aktivieren, die möglicherweise zur Aktivierung von ZNF708 führen. Phosphatidsäure schließlich aktiviert mTOR-Signalwege, von denen bekannt ist, dass sie zur Phosphorylierung und funktionellen Aktivierung von ZNF708 führen. Jede dieser Chemikalien erleichtert den Phosphorylierungszustand, der die Aktivierung von ZNF708 fördert, indem sie auf spezifische Kinasen oder Phosphatasen abzielt, was die Verflechtung der zellulären Signalwege und die komplexe Regulierung der Proteinfunktion verdeutlicht.
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