Chemische Aktivatoren von ZNF606 können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen, die zu seiner funktionellen Aktivierung über verschiedene Signalwege führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die dann ZNF606 phosphoryliert, seine Konformation verändert und seine Aktivität verstärkt. Forskolin erhöht den intrazellulären cAMP-Spiegel, der anschließend die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die aktivierte PKA ist in der Lage, ZNF606 zu phosphorylieren, was zu einer erhöhten Proteinaktivität führt. In ähnlicher Weise hemmt Epigallocatechingallat (EGCG) Phosphodiesterasen, was zu einem erhöhten cAMP-Spiegel und einer Aktivierung der PKA führt, die wiederum ZNF606 phosphoryliert. Ein weiteres cAMP-Analogon, Dibutyryl-cAMP (db-cAMP), stimuliert direkt die PKA, die ZNF606 zur Phosphorylierung und Aktivierung ansteuern kann. Ionomycin erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel und aktiviert die Kalzium/Calmodulin-abhängigen Proteinkinasen, die ZNF606 aktivieren können.
In Fortsetzung des Aktivierungsweges stimuliert Anisomycin MAP-Kinase-Wege, die ZNF606 phosphorylieren können, was zu seiner Aktivierung führt. Staurosporin ist zwar unspezifisch, kann aber bei niedrigen Konzentrationen Kinasen aktivieren, die ZNF606 phosphorylieren können. Okadainsäure und Calyculin A sind beides Inhibitoren von Proteinphosphatasen, was zu einer anhaltenden Phosphorylierung und folglich Aktivierung von ZNF606 führt. Bisindolylmaleimid I moduliert die PKC-Aktivität, was die Kinasekaskade beeinflusst, die zur Phosphorylierung und Aktivierung von ZNF606 führen kann. Phosphatidsäure aktiviert den mTOR-Signalweg, der verschiedene Proteine, darunter ZNF606, phosphorylieren kann. Bryostatin 1 schließlich bindet an PKC, moduliert dessen Aktivität und führt so möglicherweise zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von ZNF606. Durch diese Mechanismen spielt jede Chemikalie eine Rolle bei der Regulierung der ZNF606-Aktivität innerhalb der Zelle.
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