ZNF364 Inhibitoren

Gängige ZNF364 Inhibitors sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Inhibitoren von ZNF364 können über verschiedene molekulare Mechanismen wirken, um die Aktivität dieses Proteins zu modulieren. Forskolin, ein Labdanditerpen, ist für seine Rolle bei der direkten Stimulierung der Adenylatzyklase bekannt, die wiederum den cAMP-Spiegel in den Zellen anhebt. Der erhöhte cAMP-Spiegel aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die ZNF364 phosphorylieren kann, wodurch seine Aktivität beeinträchtigt wird. In ähnlicher Weise aktiviert auch Dibutyryl-cAMP, ein synthetisches Analogon von cAMP, die PKA, die sich dann gegen ZNF364 richten kann. Andererseits aktiviert Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) die Proteinkinase C (PKC), eine weitere Kinase, die ZNF364 phosphorylieren und damit seine Funktion innerhalb der Zelle verändern kann.

Andere Verbindungen wie Ionomycin erleichtern den Zufluss von Kalziumionen, die kalziumabhängige Kinasen aktivieren können, die ZNF364 phosphorylieren können. Zinkpyrithion hingegen hemmt Protein-Tyrosin-Phosphatasen, die normalerweise Proteine dephosphorylieren, was zu einem Zustand führt, in dem ZNF364 phosphoryliert bleibt. Dies ist vergleichbar mit der Wirkung von Okadainsäure und Calyculin A, die beide Proteinphosphatasen wie PP1 und PP2A hemmen, was zu einem Anstieg der Phosphorylierungswerte von Proteinen einschließlich ZNF364 führt. Cantharidin hemmt auch Serin/Threonin-Proteinphosphatasen, was zu einer Anhäufung von phosphorylierten Proteinen, einschließlich ZNF364, führt. Bisindolylmaleimid I ist zwar ein spezifischer Inhibitor von PKC, könnte aber indirekt die Aktivität von ZNF364 beeinflussen, indem es das Gleichgewicht der zellulären Kinasen verändert. Auf einem anderen Weg kann Anisomycin, von dem bekannt ist, dass es stressaktivierte Proteinkinasen aktiviert, ZNF364 während zellulärer Stressreaktionen phosphorylieren. Schließlich hemmt Epigallocatechingallat (EGCG) verschiedene Proteinkinasen und kann dadurch den Phosphorylierungszustand und die Aktivität von ZNF364 beeinflussen.