ZFP820 Aktivatoren

Gängige ZFP820 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren von ZFP820 können durch die Linse der Signaltransduktions- und Enzymvermittlungswege verstanden werden, die in der Aktivierung dieses Zink-Finger-Proteins gipfeln. Forskolin wirkt als starker Aktivator der Adenylatzyklase, die die Umwandlung von ATP in cAMP, einen wichtigen sekundären Botenstoff, katalysiert. Der daraus resultierende Anstieg des cAMP-Spiegels aktiviert die Proteinkinase A (PKA), ein Holoenzym, das verschiedene Zielproteine phosphoryliert. Diese Phosphorylierungskaskade kann zur funktionellen Aktivierung von ZFP820 durch direkte Phosphorylierung führen. In ähnlicher Weise kann Ionomycin durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels Calmodulin-abhängige Kinasen (CaMK) aktivieren, von denen bekannt ist, dass sie eine breite Palette von Proteinen phosphorylieren. Die Phosphorylierung durch CaMK kann ZFP820 aktivieren, indem sie seine Interaktion mit anderen Molekülen fördert oder eine Konformationsänderung herbeiführt, die seine funktionelle Aktivität erhöht.

Eine andere Chemikalie, Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), stimuliert direkt die Proteinkinase C (PKC), die Serin- und Threoninreste auf Proteinen phosphoryliert. Die Phosphorylierung durch PKC ist ein weiterer Weg, über den ZFP820 aktiviert werden kann. Thapsigargin bewirkt durch Hemmung der Ca2+-ATPase des sarko-endoplasmatischen Retikulums (SERCA) einen Anstieg des zytosolischen Kalziums, was indirekt zur Aktivierung von Kinasewegen führen kann, die auf ZFP820 abzielen. Calyculin A sorgt durch die Hemmung der Proteinphosphatasen 1 und 2A auch für die anhaltende Phosphorylierung und damit Aktivierung von Proteinen wie ZFP820, indem es die Dephosphorylierung verhindert. Zinkpyrithion liefert Zinkionen, die für die strukturelle Integrität und Funktion von Zink-Finger-Proteinen wie ZFP820 entscheidend sind, was zu einer direkten Aktivierung führen kann. Piceatannol verändert die Kinaseaktivität in der Zelle, wodurch ein günstiges Umfeld für die Aktivierung von ZFP820 geschaffen werden kann, indem der Phosphorylierungszustand des Proteins oder seiner Interaktionspartner verändert wird. Spermin-NONOat aktiviert durch die Freisetzung von Stickstoffmonoxid die Guanylatzyklase, wodurch sich der cGMP-Spiegel erhöht, der Kinasen aktivieren kann, die ZFP820 phosphorylieren, was zu seiner Aktivierung führt. Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, aktiviert in ähnlicher Weise PKA, wodurch ZFP820 möglicherweise phosphoryliert und aktiviert wird. Staurosporin ist dafür bekannt, dass es in niedrigen Konzentrationen bestimmte Kinasen aktiviert, was wiederum zur Phosphorylierung und Aktivierung von ZFP820 führen kann. Bromo-ADP-Ribose kann als Substrat für die ADP-Ribosylierung dienen, eine posttranslationale Modifikation, die ZFP820 aktivieren kann, während Okadainsäure durch die Hemmung von Proteinphosphatasen zu einer anhaltenden Phosphorylierung und damit Aktivierung von ZFP820 führen kann.