Chemische Aktivatoren von ZFP213 können eine Reihe von intrazellulären Ereignissen in Gang setzen, die zur funktionellen Aktivierung des Proteins führen. Die Aktivierung der Proteinkinase C (PKC) durch Phorbol 12-Myristat 13-Acetat ist ein solches Ereignis, da PKC eine zentrale Rolle bei der Phosphorylierung von Proteinen spielt. Diese Phosphorylierung ist eine posttranslationale Modifikation, die ZFP213 aktivieren kann. Ein weiterer Aktivator, Forskolin, erhöht den intrazellulären cAMP-Spiegel, der wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA kann ZFP213 direkt phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise kann Ionomycin durch Erhöhung der intrazellulären Kalziumkonzentration Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren, die ZFP213 phosphorylieren können. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) aktiviert den MAPK/ERK-Stoffwechselweg, der für seine Phosphorylierungskaskade bekannt ist, die ZFP213 als Substrat einschließen und so seine Aktivierung bewirken könnte.
Außerdem dient Wasserstoffperoxid als Oxidationsmittel, das eine Umgebung schaffen kann, die die Aktivierung von Kinasen begünstigt, die ZFP213 phosphorylieren. Isoproterenol interagiert mit beta-adrenergen Rezeptoren, um cAMP zu erhöhen und PKA zu aktivieren, das wiederum ZFP213 für die Phosphorylierung anvisieren kann. Calyculin A und Okadasäure hemmen beide Proteinphosphatasen, was zu einem anhaltenden Phosphorylierungszustand bei verschiedenen Proteinen, einschließlich ZFP213, führt, was eine Aktivierung zur Folge hätte. Anisomycin aktiviert den JNK-Signalweg, eine Reihe von Kinasen, die ZFP213 phosphorylieren können. Histamin kann durch seine Wirkung auf intrazelluläre Kalziumwege PKC aktivieren, die ZFP213 phosphorylieren und aktivieren kann. Ouabain verändert durch Hemmung der Na⁺/K⁺-ATPase das Ionengleichgewicht, das Kinasen zur Phosphorylierung von ZFP213 aktivieren kann. 8-Br-cAMP schließlich, ein cAMP-Analogon, aktiviert PKA, was ebenfalls zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von ZFP213 führen kann. Diese Chemikalien sorgen durch ihre verschiedenen Wirkungen dafür, dass ZFP213 durch Phosphorylierung aktiviert wird, ein wichtiger Regulierungsmechanismus für die Proteinfunktion.
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