Date published: 2025-9-12

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ZCCHC11 Inhibitoren

Gängige ZCCHC11 Inhibitors sind unter underem Actinomycin D CAS 50-76-0, Fluorouracil CAS 51-21-8, α-Amanitin CAS 23109-05-9, Pladienolide B CAS 445493-23-2 und Spliceostatin A CAS 391611-36-2.

ZCCHC11-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die speziell auf das Zinkfinger-Protein vom CCHC-Typ 11 (ZCCHC11) abzielen, ein Protein, das am RNA-Metabolismus beteiligt ist, insbesondere an der RNA-Modifikation und -Regulation. ZCCHC11, auch bekannt als terminale Uridylyltransferase 1 (TUT1), ist Teil einer Familie von Enzymen, die Uridinreste an die 3'-Enden von RNA-Molekülen anhängen, ein Prozess, der als Uridylierung bekannt ist. Diese Modifikation spielt eine entscheidende Rolle bei der Bestimmung der Stabilität und des Abbaus verschiedener RNA-Arten, wie z. B. microRNAs (miRNAs) und mRNAs. ZCCHC11 enthält CCHC-Zinkfinger-Motive, die für seine Fähigkeit, RNA-Substrate zu binden und katalytische Funktionen auszuführen, von entscheidender Bedeutung sind. Inhibitoren von ZCCHC11 wirken, indem sie seine Fähigkeit zur RNA-Bindung stören oder die katalytische Aktivität des Enzyms beeinträchtigen, was zu einer veränderten RNA-Modifikation und einem veränderten RNA-Umsatz führt, was wiederum die Genexpression und zelluläre Prozesse beeinflussen kann, die von der RNA-Stabilität abhängen. Die Mechanismen, nach denen ZCCHC11-Inhibitoren wirken, sind je nach Struktur und chemischen Eigenschaften der Verbindungen unterschiedlich. Einige Inhibitoren können sich an die katalytische Domäne von ZCCHC11 binden und dessen Fähigkeit blockieren, Uridinreste an RNA-Moleküle anzuhängen, wodurch die Uridylierung verhindert wird. Andere Inhibitoren können auf die Zinkfinger-Domänen abzielen, die für die Interaktion von ZCCHC11 mit RNA unerlässlich sind, möglicherweise durch Chelatbildung der Zinkionen, die für die Aufrechterhaltung der strukturellen Integrität dieser Motive erforderlich sind. Durch die Destabilisierung der Zinkfinger-Domänen verhindern diese Inhibitoren, dass ZCCHC11 an seine RNA-Substrate bindet, was seine Rolle bei der RNA-Modifikation weiter beeinträchtigt. Darüber hinaus können einige Inhibitoren durch die Unterbrechung von Protein-Protein-Wechselwirkungen wirken, die für die Funktion von ZCCHC11 innerhalb größerer RNA-Regulationskomplexe erforderlich sind. Die Untersuchung von ZCCHC11-Inhibitoren liefert wertvolle Erkenntnisse über die Mechanismen der RNA-Regulation, die Bedeutung von RNA-Modifikationen wie der Uridylierung und die umfassendere Rolle von RNA-bindenden Proteinen bei der Steuerung der Genexpression und der Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase.

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Pyrimidin-Analogon, von dem bekannt ist, dass es die RNA-Synthese hemmt. Angesichts der Rolle von ZCCHC11 beim RNA-Tailing können Veränderungen in der RNA-Synthese indirekt seine Funktion verändern.