WDR61 Aktivatoren

Gängige WDR61 Activators sind unter underem BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, Cycloheximide CAS 66-81-9, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Trichostatin A CAS 58880-19-6 und Flavopiridol CAS 146426-40-6.

WDR61-Aktivatoren sind chemische Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von WDR61 indirekt verstärken, indem sie verschiedene Signalwege und zelluläre Prozesse beeinflussen, an denen WDR61 beteiligt ist. WDR61 spielt als Teil des mit der RNA-Polymerase II assoziierten Paf1-Komplexes eine wichtige Rolle bei der Verlängerung der Transkription. Wirkstoffe wie BAY 11-7082 und TPCA-1 hemmen NF-κB, was zu einer Stabilisierung von Komponenten der Transkriptionsmaschinerie führt und somit die Aktivität von WDR61 erhöht, indem die Konkurrenz um diese Ressourcen verringert wird. Cycloheximid und Triptolid, beides Transkriptionsinhibitoren mit unterschiedlichen Mechanismen, können zu einer Anhäufung von RNA-Polymerase II an Transkriptionsstartstellen bzw. blockierter RNA-Polymerase II führen. Diese Anhäufung erfordert den Paf1-Komplex, einschließlich WDR61, um den Übergang zu einer produktiven Elongation zu orchestrieren und damit indirekt seine Aktivität zu verstärken. In ähnlicher Weise schaffen Trichostatin A, indem es die Chromatinstruktur verändert, und JQ1, indem es den Umbau des Chromatins behindert, eine Nachfrage nach der Rolle von WDR61 im Paf1-Komplex, um die Transkriptionsdehnung in einer offeneren Chromatinumgebung zu erleichtern.

Außerdem wird die Aktivität von WDR61 indirekt durch CDK-Inhibitoren wie Flavopiridol, DRB und Dinaciclib verstärkt. Diese Inhibitoren führen zu einem pausierten oder regulierten Transkriptionsverlängerungsprozess, der die Beteiligung des Paf1-Komplexes und damit von WDR61 erfordert, um die Aktivität der RNA-Polymerase II wieder aufzunehmen und zu regulieren. MLN4924 hemmt einen anderen Weg, nämlich die Neddylierung von Cullin-RING E3-Ubiquitin-Ligasen, die Faktoren stabilisieren können, die an der Transkription beteiligt sind, wodurch die Rolle von WDR61 in diesem Prozess indirekt gestärkt wird. Ribociclib und PF-477736 beeinflussen den Zellzyklus bzw. die DNA-Schadensreaktion, was die Dynamik der Transkriptionsmaschinerie verändern kann und damit die Abhängigkeit von der Funktion von WDR61 innerhalb des Paf1-Komplexes erhöht.